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- Checkpoint inhibitor therapy is a form of cancer immunotherapy. The therapy targets immune checkpoints, key regulators of the immune system that when stimulated can dampen the immune response to an immunologic stimulus. Some cancers can protect themselves from attack by stimulating immune checkpoint targets. Checkpoint therapy can block inhibitory checkpoints, restoring immune system function. The first anti-cancer drug targeting an immune checkpoint was ipilimumab, a CTLA4 blocker approved in the United States in 2011. Currently approved checkpoint inhibitors target the molecules CTLA4, PD-1, and PD-L1. PD-1 is the transmembrane programmed cell death 1 protein (also called PDCD1 and CD279), which interacts with PD-L1 (PD-1 ligand 1, or CD274). PD-L1 on the cell surface binds to PD-1 on an immune cell surface, which inhibits immune cell activity. Among PD-L1 functions is a key regulatory role on T cell activities. It appears that (cancer-mediated) upregulation of PD-L1 on the cell surface may inhibit T cells that might otherwise attack. Antibodies that bind to either PD-1 or PD-L1 and therefore block the interaction may allow the T-cells to attack the tumor. The discoveries in basic science allowing checkpoint inhibitor therapies led to James P. Allison and Tasuku Honjo winning the Tang Prize in Biopharmaceutical Science and the Nobel Prize in Physiology or Medicine in 2018. (en)
- Ein Immuncheckpoint-Inhibitor (auch Immun-Checkpoint-Inhibitor) ist ein Molekül, das einen Immuncheckpoint hemmt. In der Onkologie werden entzündungshemmende Immuncheckpoints blockiert. Diese Moleküle werden immuntherapeutisch genutzt und sind derzeit ausschließlich monoklonale Antikörper. (de)
- Le traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire (appelé aussi inhibiteur de checkpoint pour reprendre la terminologie anglophone), est une forme d'immunothérapie utilisé dans le traitement de certains cancers. L'inhibiteur, un anticorps monoclonal, bloque les liaisons des points de contrôle immunitaires avec leurs ligands, liaisons qui affectent le fonctionnement du système immunitaire. Les deux points de contrôle les plus étudiés sont PD-1 (Programmed Cell Death 1) et CTLA-4. Les points de contrôle immunitaire peuvent être stimulants ou inhibiteurs. (fr)
- 면역관문억제제(Immune checkpoint inhibitor)는 암 면역 요법의 한 형태로 T 세포같은 일부 면역세포 및 암세포에서 발현되는 면역관문(immune checkpoint)이라고 하는 단백질을 차단하는 약물 유형이다. 면역관문의 주된 기능은 면역반응이 너무 강해져 염증반응 등을 방지하는 것이지만 때로는 T세포의 활성을 억제시킨 나머지 암세포 공격을 막을 수 있다. 이러한 면역관문을 차단하면 면역계 기능을 회복시킬 수 있어 암치료에 사용되기도 한다. T세포 또는 암세포에서 발견되는 면역관문 단백질의 예로는 PD-1/ PD-L1, CTLA-4/B7-1/B7-2 등이 있다. 현재 승인된 면역관문억제제는 cytotoxic T lymphocyte antigen-4 (CTLA4), programmed death 1 (PD-1), 및 programmed death ligand 1 (PD-L1)을 표적으로 한다. 항원제시세포(antigen-presenting cell, APC) 표면에 발현된 B7-1/B7-2 와 T cell에 발현된 CTLA-4가 결합하면 T 세포를 비활성 상태로 유지하여 암세포를 죽이지 못하게 된다. 면역관문억제제를 이용하여 CTLA-4의 결합을 막아주면 T 세포가 활성화되어 암세포를 죽일 수 있게 된다. 세포 표면의 PD-L1은 면역 세포 표면의 PD-1과 결합하여 면역 세포 활성을 억제한다. PD-L1 기능 중에는 T 세포 활동에 대한 주요 조절 역할이 있다. 암세포 표면에 PD-L1이 과발현되어 있어 T 세포의 공격을 억제할 수 있는 것으로 보인다. PD-1 또는 PD-L1에 결합하는 항체를 이용하여 상호작용을 차단하면 T세포가 활성화되어 암세포를 공격할 수 있게 된다. 면역관문억제제를 이용한 면역항암요법을 발견한 James P. Allison 와 Tasuku Honjo는 2018 노벨생리의약상을 공동수여하였다.James P. Allison은 CTLA-4가 T 세포 활동에 부정적인 영향을 미치고 있다는 사실을 발견하였고, CTLA-4에 결합하는 anti-CTLA-4 단일클론항체를 이용하여T 세포의 암공격력을 증강시켰다. 이 연구결과를 토대로 만들어진 면역관문을 표적으로 하는 최초의 항암제는 2011년 미국에서 승인된 CTLA4 차단제인 이필리무맙(ipilimumab)이었다.한편 Tasuku Honjo는 T세포 표면에 발현하는 PD-1을 발견하였으며 이는 T세포 활성을 억제함으로써 암을 유발하고 있는 것을 밝혀냈다. 이 연구에서도 마찬가지로PD-1와 그 라이간드의 결합을 막았더니 T 세포의 암세포살상력이 증가하였다. 이를 통해 anti-PD-1 옵디보(Opdivo)와 키트루다(Keytruda)가 개발승인되었다.이러한 사실이 밝혀지면서 많은 관계자들이 면역관문억제요법에 주목했고, 이를 활용해 의약품을 개발하면서 항암제로서의 효용성이 입증되고 있는 중이다. (ko)
- Immunkontrollpunktshämmare eller checkpointhämmare (ibland förkortat ICI efter engelskans: Immunce Checkpoint Inhibitors) är en klass av läkemedel som används inom immunterapi mot cancer. Behandlingen består av monoklonala antikroppar riktar sig mot så kallade som kan dämpa aktiviteten hos immunförsvaret. Många cancerformer skyddar sig från immunförsvaret genom att uttrycka sådana immunkontrollpunkter. Genom att blockera kontrollpunkterna med läkemedel tillåts immunförsvaret agera mer kraftfullt mot cancercellerna. Den första immunkontrollpunktshämmare som godkändes för behandling av cancer var antikroppen , en -blockerare som fick godkännande av FDA i USA 2011. Nu godkända (2021) kontrollpunktshämmare har , och som sina målmolekyler. PD-1 och PD-L1 är involverade i regleringen av T-cellernas aktivering. Blockering av dessa receptorer med antikroppar tycks tillåta T-cellerna att känna igen och anfalla cancercellerna. Upptäckterna som möjliggjorde framtagningen av kontrollpunktshämmare belönades med Nobelpriset i medicin 2018. De vinnande forskarna var James P. Allison och Tasuku Honjo. (sv)
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- Ein Immuncheckpoint-Inhibitor (auch Immun-Checkpoint-Inhibitor) ist ein Molekül, das einen Immuncheckpoint hemmt. In der Onkologie werden entzündungshemmende Immuncheckpoints blockiert. Diese Moleküle werden immuntherapeutisch genutzt und sind derzeit ausschließlich monoklonale Antikörper. (de)
- Le traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire (appelé aussi inhibiteur de checkpoint pour reprendre la terminologie anglophone), est une forme d'immunothérapie utilisé dans le traitement de certains cancers. L'inhibiteur, un anticorps monoclonal, bloque les liaisons des points de contrôle immunitaires avec leurs ligands, liaisons qui affectent le fonctionnement du système immunitaire. Les deux points de contrôle les plus étudiés sont PD-1 (Programmed Cell Death 1) et CTLA-4. Les points de contrôle immunitaire peuvent être stimulants ou inhibiteurs. (fr)
- Checkpoint inhibitor therapy is a form of cancer immunotherapy. The therapy targets immune checkpoints, key regulators of the immune system that when stimulated can dampen the immune response to an immunologic stimulus. Some cancers can protect themselves from attack by stimulating immune checkpoint targets. Checkpoint therapy can block inhibitory checkpoints, restoring immune system function. The first anti-cancer drug targeting an immune checkpoint was ipilimumab, a CTLA4 blocker approved in the United States in 2011. (en)
- 면역관문억제제(Immune checkpoint inhibitor)는 암 면역 요법의 한 형태로 T 세포같은 일부 면역세포 및 암세포에서 발현되는 면역관문(immune checkpoint)이라고 하는 단백질을 차단하는 약물 유형이다. 면역관문의 주된 기능은 면역반응이 너무 강해져 염증반응 등을 방지하는 것이지만 때로는 T세포의 활성을 억제시킨 나머지 암세포 공격을 막을 수 있다. 이러한 면역관문을 차단하면 면역계 기능을 회복시킬 수 있어 암치료에 사용되기도 한다. T세포 또는 암세포에서 발견되는 면역관문 단백질의 예로는 PD-1/ PD-L1, CTLA-4/B7-1/B7-2 등이 있다. 세포 표면의 PD-L1은 면역 세포 표면의 PD-1과 결합하여 면역 세포 활성을 억제한다. PD-L1 기능 중에는 T 세포 활동에 대한 주요 조절 역할이 있다. 암세포 표면에 PD-L1이 과발현되어 있어 T 세포의 공격을 억제할 수 있는 것으로 보인다. PD-1 또는 PD-L1에 결합하는 항체를 이용하여 상호작용을 차단하면 T세포가 활성화되어 암세포를 공격할 수 있게 된다. (ko)
- Immunkontrollpunktshämmare eller checkpointhämmare (ibland förkortat ICI efter engelskans: Immunce Checkpoint Inhibitors) är en klass av läkemedel som används inom immunterapi mot cancer. Behandlingen består av monoklonala antikroppar riktar sig mot så kallade som kan dämpa aktiviteten hos immunförsvaret. Många cancerformer skyddar sig från immunförsvaret genom att uttrycka sådana immunkontrollpunkter. Genom att blockera kontrollpunkterna med läkemedel tillåts immunförsvaret agera mer kraftfullt mot cancercellerna. (sv)
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- Immuncheckpoint-Inhibitor (de)
- Checkpoint inhibitor (en)
- Inhibiteur de point de contrôle (fr)
- 면역관문억제제 (ko)
- Immunkontrollpunktshämmare (sv)
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