| dbo:abstract
|
- عوامل الألكلة (Alkylating Agents): هي نوع من الأدوية المضادة للسرطان والتي تعمل على تثبيط عملية نسخ الـ DNA إلى الـ RNA وبالتالي إيقاف اصطناع البروتين. وبالتالي منع الانقسام الخلوي الحاصل. حيث تعمل هذه المركبات على استبدال زمرة ألكيل مكان ذرة الهيدروجين في جزيء الـ حمض نووي ريبوزي منقوص الأكسجين، مما ينتج روابط عمودية في جزيئ الـ DNA وبالتالي احداث تشوه في بنية الجزيء وتسمم الخلايا. هذا العمل يحدث على كل من الخلايا الطبيعية والسرطانية على حد سواء ولكن وجد أن هذه العوامل يكون تأثيرها وتفاعلها أكبر مع الخلايا السريعة الانقسام والغير قادرة على تصحيح الـ DNA لديها (كما هي الحال في الخلايا السرطانية) ولكن هناك خلايا أخرى طبيعية ذات قدرة انقسام سريعة مثل الخلايا الجذعية المكونة للدم والخلايا التناسلية والخلايا بطانية لذلك فإن لهذا النوع من المركبات تأثيرات جانبية كالأنيميا، فرط إنتاج الخلايا، انقطاع الطمث، ضعف في الحيوانات المنوية، أضرار في المخاطية المعوية، وتساقط الشعر. وبعد تكوين هذا النوع من الخلايا المشوهة ينتج عن ذلك عدم القدرة على قراءة رموز الـ DNA وتثبيط تصنيع البروتين والـحمض نووي ريبوزي والـ DNA مما يؤدي في النهاية إلى موت الخلايا وخصوصاً الخلايا السرطانية سريعة الانتشار للسبب الآنف الذكر. تقسم عوامل الألكلة إلى ستة أنواع هي: 1.
* الخردل النيتروجيني ([[ميكلوريثامين]]، سيكلوفوسفاميد، إيفوسفاميد، ميلفالان، وكلورامبوسيل) 2.
* مشتقات الأيثيلين أمين والميثيلين أمين (الألتريتامين، الثيوتيبا) 3.
* سولفونات الألكيل (بوسولفان) 4.
* النيتروسورياس (الكارموستين واللوموستين) 5.
* التريازينات (الداكاربازين، البروكاربازين، والتيموزولوميد) 6.
* العوامل المضادة للسرطان المغلفة بالبلاتين (سيسبلاتين، كاربوبلاتين، أوكساليبلاتين) لجميع هذه العوامل المؤلكلة خواص شديدة السمية ولكن أغلب التأثيرات تكون على نخاع العظام والجهاز الهضمي كما وجد أن بعض هذه العوامل كانت سبباً في الإصابة بالركود الصفراوي (فشل الكبد) وخصوصاً مركبات (التيموزولوميد، السيكلوفوسفاميد، والكلورامبوسيل) يمكن أن يعزى ذلك إلى الاستخدام الواسع لهذه المركبات في علاج السرطان كما أنه يمكن أن تعطى عن طريق الفم للعلاج طويل الأمد. والأهم من ذلك أن العوامل المؤلكلة يمكن أن تسبب مرض الانسداد الوريدي عندما تعطى بجرعات عالية، وفرض التشكل الخلوي العقدي اللمفاوي (nodular regenerative hyperplasia) عند اعطائها لفترات طويلة.[1] (ar)
- An alkylating antineoplastic agent is an alkylating agent used in cancer treatment that attaches an alkyl group (CnH2n+1) to DNA. The alkyl group is attached to the guanine base of DNA, at the number 7 nitrogen atom of the purine ring. Since cancer cells, in general, proliferate faster and with less error-correcting than healthy cells, cancer cells are more sensitive to DNA damage—such as being alkylated. Alkylating agents are used to treat several cancers. However, they are also toxic to normal cells (cytotoxic), particularly cells that divide frequently, such as those in the gastrointestinal tract, bone marrow, testicles and ovaries, which can cause loss of fertility. Most of the alkylating agents are also carcinogenic. (en)
- Als Alkylanzien (veraltet auch Alkylantien, Singular: das Alkylans) werden chemische Alkylierungsmittel bezeichnet, die Alkylgruppen in die DNA einführen. Dabei entstehen DNA-Addukte. Sie interferieren als DNA-Schaden unter anderem mit der DNA-Methylierung und können Erbinformationen nachhaltig verändern. Aufgrund einer fehlerhaften DNA-Reparatur entstehen teilweise Mutationen. In höheren Konzentrationen führen sie zu Strangbrüchen der DNA. Bifunktionelle Alkylanzien können zudem zwei DNA-Stränge chemisch dauerhaft verknüpfen. Alle Alkylanzien sind potentiell mutagen und karzinogen. Alkylanzien werden als Zytostatika (Medikamente für die Chemotherapie zur Behandlung von Krebs) eingesetzt sowie in der Wasseraufbereitung und in der Nahrungsmittelindustrie als Kaltentkeimungsmittel und in der Molekularbiologie als Ribonuklease-Inhibitoren. (de)
- Se llama agente alquilante a aquel fármaco empleado en quimioterapia para contribuir con grupos alquilo (alquilación) a macromoléculas biológicamente importantes, como el ADN. Los agentes alquilantes se consideran . (es)
- Un agent alkylant antinéoplasique est un agent alkylant utilisé dans le traitement du cancer. Il agit en attachant un groupe alkyle (CnH2n+1) à l'ADN, plus précisément sur une base guanine, sur l'azote en position 7 du cycle purine. Comme les cellules cancéreuses prolifèrent en général plus vite, et avec moins de correction d'erreur que les cellules saines, elles sont plus sensibles à un dégât de l'ADN, comme son alkylation. Les agents alkylants sont utilisés pour traiter divers cancers. Cependant, ils sont aussi toxiques (cytotoxique) pour les cellules normales, endommageant en particulier les comme celles du tractus gastro-intestinal, de la moelle osseuse, des testicules et des ovaires, ce qui peut causer des pertes de fertilité. Ils sont aussi cancérigènes. L'hyperthermie est particulièrement efficace pour renforcer les effets des agents alkylants. Les sels de platine sont une famille d'agents alkylants très utilisés en pratique courante. (fr)
- Gli agenti alchilanti sono composti in grado di inserire gruppi alchilici all'interno di macromolecole di composti organici, come ad esempio proteine e DNA. Gli alchilanti in grado di agire a livello della catena del DNA provocano appaiamenti errati e rotture all'interno dei filamenti, che possono generare errori durante la fase di replicazione cellulare, e hanno quindi un effetto genotossico che può in alcuni casi renderli dei carcinogeni. L'azione citotossica degli agenti alchilanti si presenta con intensità molto maggiore nelle cellule in riproduzione, e ha un effetto lineare dose/risposta. Poiché il loro effetto aumenta linearmente di intensità all'aumentare della concentrazione assunta da un organismo, gli agenti alchilanti vengono utilizzati in medicina oncologica all'interno di protocolli chemioterapici come citostatici. Gli alchilanti anti-cancro si dividono in diversi tipi di classi:
* mostarde azotate (clorambucile, melfalan, , uramustina, )
* aziridine
* (ciclofosfamide, ifosfamide, )
* nitroso-uree (carmustina, lomustina, nimustina, )
*
* non convenzionali Gli alchilanti trovano largo impiego nella cura delle leucemie, dei linfomi e della maggior parte dei carcinomi e sarcomi. Alcuni agenti achilanti sono risultati selettivi per specifiche forme tumorali:
* il melphalan si usa nel mieloma multiplo
* le nitroso-uree si impiegano specialmente nei tumori cerebrali
* il tio-TEPA è stato usato per il carcinoma della vescica
* i sulfoni sono esclusivi per la leucemia mieloide cronica e altre malattie mieloproliferative (come la trombocitemia essenziale e la policitemia vera) e la ;
* la esametilen-melammina si usa per il carcinoma ovarico e il retinoblastoma
* la dacarbazina è uno dei farmaci elettivi per il melanoma. Alcuni alchilanti sono usati solamente come , ovvero sono talmente tossici che uccidono tutta la popolazione cellulare del midollo osseo. Per tale motivo, sono usati per preparare i pazienti che devono ricevere un trapianto di midollo osseo. Il tio-TEPA, il pipobroman, la mannomustina e l'anaxirone sono i preferiti perché i più efficaci. (it)
- 알킬화제(Alkylating agent)는 분자에 알킬기를 붙이는 것(알킬화)이 가능한 유기 화합물이다. 의약, 플라스틱 합성에 널리 이용되고 있다. 높은 생반응성으로, 대부분의 알킬화제는 강력한 발암원이다. 아이러니하게도 근래의 알킬화제라는 단어는 화학요법의 한 분류를 뜻하는 것으로 자주 사용된다. (ko)
- Leki alkilujące – zróżnicowana grupa leków cytostatycznych powodujących alkilację kwasów nukleinowych. Znajdują one zastosowanie w chemioterapii licznych chorób nowotworowych. (pl)
- Алкилирующие антинеопластические препараты — это химиотерапевтические противоопухолевые цитостатические лекарственные препараты, чей механизм действия основан на присоединении алкильной группы к ДНК и, как следствие, нарушении структуры ДНК и невозможности для злокачественной клетки поделиться, осуществить митоз. Это, в свою очередь, запускает в повреждённой клетке механизм апоптоза. Алкильная группа при этом присоединяется к гуаниновому нуклеотидному основанию ДНК, у 7-го атома азота пуринового кольца. Поскольку злокачественные клетки, в целом, обычно делятся гораздо чаще и быстрее, и с меньшей «коррекцией ошибок», чем нормальные здоровые клетки, то они более чувствительны к различным повреждениям ДНК, таким, как её алкилирование. Поэтому алкилирующие антинеопластические агенты с успехом используются для лечения некоторых видов злокачественных опухолей. Однако алкилирующие агенты также токсичны и для нормальных здоровых клеток (цитотоксичны для них), что приводит к их повреждению и гибели. Особенно чувствительны к повреждающему действию алкилирующих агентов лабильные клетки, то есть клетки тканей, которые и в норме быстро делятся (клетки костного мозга и иммунокомпетентных тканей, клетки слизистой желудочно-кишечного тракта, дыхательных путей, мочевыводящих путей, клетки кожи и её придатков (волосы, ногти), клетки герминативной ткани яичек и яичников. Тем самым, алкилирующие агенты при применении в терапевтических дозах закономерно и неизбежно вызывают алопецию, угнетение костномозгового кроветворения с развитием лейкопении, тромбоцитопении и анемии, угнетение иммунитета (чреватое инфекциями), повреждения кожи (дерматит, изъязвления кожи), мукозит слизистых оболочек (стоматит, глоссит, хейлит, гастрит, эзофагит, дуоденит, колит, проктит, цистит, уретрит). Негативное влияние на гонады может привести к потере фертильности. Негативное влияние на функцию печени может привести к развитию токсического гепатита. Большинство алкилирующих агентов также являются сильными мутагенами, канцерогенами и тератогенами. Лечебная гипертермия значительно усиливает противоопухолевый эффект именно алкилирующих препаратов, так как при высокой температуре активнее протекают все химические реакции, в том числе и реакции алкилирования ДНК. К такому же эффекту приводит сочетание алкилирующих препаратов с одновременно проводимым ионизирующим облучением, поскольку ионизирующая радиация, вызывая массивное образование в клетках свободных радикалов, не только непосредственно повреждает ДНК сама по себе, но и повышает вероятность алкилирования ДНК вводимым одновременно препаратом данной группы. (ru)
- 烷化劑（Alkylating agents，或烷基化劑）是一種有機化合物，能使烷基轉移到其他分子上，此過程稱為烷基化。 烷化劑具有生物活性，因此可用來當作化學武器，如芥子氣。一般也應用於煉油、塑膠或製藥工業上。 (zh)
|
| rdfs:comment
|
- Se llama agente alquilante a aquel fármaco empleado en quimioterapia para contribuir con grupos alquilo (alquilación) a macromoléculas biológicamente importantes, como el ADN. Los agentes alquilantes se consideran . (es)
- 알킬화제(Alkylating agent)는 분자에 알킬기를 붙이는 것(알킬화)이 가능한 유기 화합물이다. 의약, 플라스틱 합성에 널리 이용되고 있다. 높은 생반응성으로, 대부분의 알킬화제는 강력한 발암원이다. 아이러니하게도 근래의 알킬화제라는 단어는 화학요법의 한 분류를 뜻하는 것으로 자주 사용된다. (ko)
- Leki alkilujące – zróżnicowana grupa leków cytostatycznych powodujących alkilację kwasów nukleinowych. Znajdują one zastosowanie w chemioterapii licznych chorób nowotworowych. (pl)
- 烷化劑（Alkylating agents，或烷基化劑）是一種有機化合物，能使烷基轉移到其他分子上，此過程稱為烷基化。 烷化劑具有生物活性，因此可用來當作化學武器，如芥子氣。一般也應用於煉油、塑膠或製藥工業上。 (zh)
- عوامل الألكلة (Alkylating Agents): هي نوع من الأدوية المضادة للسرطان والتي تعمل على تثبيط عملية نسخ الـ DNA إلى الـ RNA وبالتالي إيقاف اصطناع البروتين. وبالتالي منع الانقسام الخلوي الحاصل. حيث تعمل هذه المركبات على استبدال زمرة ألكيل مكان ذرة الهيدروجين في جزيء الـ حمض نووي ريبوزي منقوص الأكسجين، مما ينتج روابط عمودية في جزيئ الـ DNA وبالتالي احداث تشوه في بنية الجزيء وتسمم الخلايا. هذا العمل يحدث على كل من الخلايا الطبيعية والسرطانية على حد سواء ولكن وجد أن هذه العوامل يكون تأثيرها وتفاعلها أكبر مع الخلايا السريعة الانقسام والغير قادرة على تصحيح الـ DNA لديها (كما هي الحال في الخلايا السرطانية) ولكن هناك خلايا أخرى طبيعية ذات قدرة انقسام سريعة مثل الخلايا الجذعية المكونة للدم والخلايا التناسلية والخلايا بطانية لذلك فإن لهذا النوع من المركبات تأثيرات جانبية كالأنيميا، فرط إنتاج الخلايا، ان (ar)
- An alkylating antineoplastic agent is an alkylating agent used in cancer treatment that attaches an alkyl group (CnH2n+1) to DNA. The alkyl group is attached to the guanine base of DNA, at the number 7 nitrogen atom of the purine ring. (en)
- Als Alkylanzien (veraltet auch Alkylantien, Singular: das Alkylans) werden chemische Alkylierungsmittel bezeichnet, die Alkylgruppen in die DNA einführen. Dabei entstehen DNA-Addukte. Sie interferieren als DNA-Schaden unter anderem mit der DNA-Methylierung und können Erbinformationen nachhaltig verändern. Aufgrund einer fehlerhaften DNA-Reparatur entstehen teilweise Mutationen. In höheren Konzentrationen führen sie zu Strangbrüchen der DNA. Bifunktionelle Alkylanzien können zudem zwei DNA-Stränge chemisch dauerhaft verknüpfen. Alle Alkylanzien sind potentiell mutagen und karzinogen. (de)
- Un agent alkylant antinéoplasique est un agent alkylant utilisé dans le traitement du cancer. Il agit en attachant un groupe alkyle (CnH2n+1) à l'ADN, plus précisément sur une base guanine, sur l'azote en position 7 du cycle purine. Les sels de platine sont une famille d'agents alkylants très utilisés en pratique courante. (fr)
- Gli agenti alchilanti sono composti in grado di inserire gruppi alchilici all'interno di macromolecole di composti organici, come ad esempio proteine e DNA. Gli alchilanti in grado di agire a livello della catena del DNA provocano appaiamenti errati e rotture all'interno dei filamenti, che possono generare errori durante la fase di replicazione cellulare, e hanno quindi un effetto genotossico che può in alcuni casi renderli dei carcinogeni. Gli alchilanti anti-cancro si dividono in diversi tipi di classi: (it)
- Алкилирующие антинеопластические препараты — это химиотерапевтические противоопухолевые цитостатические лекарственные препараты, чей механизм действия основан на присоединении алкильной группы к ДНК и, как следствие, нарушении структуры ДНК и невозможности для злокачественной клетки поделиться, осуществить митоз. Это, в свою очередь, запускает в повреждённой клетке механизм апоптоза. Алкильная группа при этом присоединяется к гуаниновому нуклеотидному основанию ДНК, у 7-го атома азота пуринового кольца. (ru)
|
