| dbo:abstract
|
- TGN1412 estas monoklona antikorpo, kiu estis evoluigita kontraŭ la CD28-antigeno efikante je . Ĝi celas la traktadon de multobla sklerozo, sangokancero kaj reŭmato kaj estis ellaborita fare de la firmao kaj produktita de . Ĝi estis la unua medikamento, kiun la firmao TeGenero volis igi surmarketebla. Post la konvenaj testoj je kaj je , okazis la unua testo je homoj, la 15-an de marto 2006 en londona hospitalo. La eksperimenton partoprenis 8 homoj, el kiuj 6 viroj ricevis la vermaterialon, aliaj du placebon. La 6 homoj jam plendis post minutoj pri kapdoloro, ekstremaj varmegondoj kaj febro. Kelkajn horojn poste, la kuracistoj konstatis jam malfunkcion de kelkaj organoj. Ĉiu ses pacientoj estis transportitaj al la intensa stacio de la hospitalo. Dumtempe la du placebo-konsumantoj estis forlasitaj. Fine de aprilo evidentiĝis, ĉe unu paciento (20-jara) aperis gangreniĝo (formorto) de la membraj fingroj. Li estis dum tri semajnoj en komato (ĉe li forestis iutempe la funkciado de sia koro, reno, hepato). Li volis per la ricevota mono vojaĝi kun sia amikino. La kaŭzo de la nesukcesa testo estas ankoraŭ neklara fine de aprilo, sed oni ĝis tian ne trovis kulpa la produktan firmaon kaj la antaŭaj bestaj eksperimentoj ne signis problemojn. La pacientoj partoprenis en la testo kontraŭ ĉ. 2000 britaj pundoj. (eo)
- TGN1412 ist ein agonistischer monoklonaler Antikörper, der gegen das CD28-Antigen auf T-Lymphozyten gerichtet ist und zur Behandlung von Multipler Sklerose, Blutkrebs und Rheuma vorgesehen war. Der Antikörper wurde von der Würzburger Firma Tegenero Immuno Therapeutics entwickelt und durch Boehringer Ingelheim im Auftrag hergestellt. Es war der erste Wirkstoff, den TeGenero zur Marktreife entwickeln wollte. Der Nutzen des Antikörpers sollte nach Angaben des Herstellers darin bestehen, bei Autoimmunkrankheiten und Blutkrebs ein zu stark oder ein zu schwach reagierendes Immunsystem therapeutisch auszubalancieren. Bekannt wurde TGN1412 auch in Nicht-Fachmedien, als es während einer klinischen Studie zu schwerwiegenden Zwischenfällen (so genannten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen) bei den gesunden Probanden kam. (de)
- Theralizumab (also known as TGN1412, CD28-SuperMAB, and TAB08) is an immunomodulatory drug developed by Thomas Hünig of the University of Würzburg. It was withdrawn from development after inducing severe inflammatory reactions as well as chronic organ failure in the first-in-human study by PAREXEL in London in March 2006. The developing company, TeGenero Immuno Therapeutics, went bankrupt later that year. The commercial rights were then acquired by a Russian startup, . The drug was renamed TAB08. Phase I and II clinical trials have been completed for arthritis and clinical trials have been initiated for cancer. Originally intended for the treatment of B cell chronic lymphocytic leukemia (B-CLL) and rheumatoid arthritis, TGN1412 is a humanised monoclonal antibody that not only binds to, but is a strong agonist for, the CD28 receptor of the immune system's T cells. CD28 is the co-receptor for the T cell receptor; It binds to receptors on the interacting partner in the reaction through one of its ligands (B7 family). The drug, which was designated as an orphan medical product by the European Medicines Agency in March 2005, was developed by TeGenero Immuno Therapeutics, tested by Parexel and manufactured by Boehringer Ingelheim. TeGenero announced the first elucidation of the molecular structure of CD28 almost exactly one year prior to commencement of the TGN1412 phase I clinical trial. (en)
- TGN1412 (merknaam CD28-SuperMAB®) is een geneesmiddel. Het is een monoklonaal antilichaam dat een superagonistische werking heeft op CD28. Het Duitse biotechbedrijf TeGenero (dat de moleculaire structuur van CD28 ophelderde) testte TGN1412 (een antilichaam tegen CD28) op gezonde menselijke vrijwilligers (in een zogenaamde klinische studie van fase I). De zes proefpersonen werden ernstig ziek en ontwikkelden meervoudige orgaandeficiënties. Het geneesmiddel is bedoeld voor de behandeling van B-cel-chronische lymfatische leukemie (B-CLL) en reumatoïde artritis. (nl)
- セラリズマブ (Theralizumab、別名：CD28-SuperMAB、開発コード：TGN1412, TAB08) はドイツのヴュルツブルク大学で開発された免疫調整剤である。 TGN1412は2006年3月にが受託しロンドンで実施した健常者でのfirst-in-human試験（初回第I相臨床試験）で、被験者（実薬群）全員に重篤な炎症反応を惹起し、開発が中止された。試験依頼者であったTeGenero Immuno Therapeuticsは、後年破綻した。 開発権はロシアのスタートアップ企業TheraMABに買い取られ、開発コードはTAB08に変更された。関節炎治療薬として第I相/第II相臨床試験が完了した他、抗癌剤としての臨床試験の準備中である。 TGN1412は当初はB細胞慢性リンパ性白血病（B-CLL）と関節リウマチの治療を目的としたヒト化モノクローナル抗体であり、免疫系のT細胞のに結合するだけでなく強力なアゴニストとして作用する。CD28はT細胞受容体の共受容体であり、リガンドの一つ（）と共にTGN1412に結合する。 ヒトへの最初の投与は動物実験で安全が確認された投与量の1⁄500に相当する0.1 mg/kgであったにもかかわらず、被験者に壊滅的な全身臓器不全を引き起こした。2006年3月13日に6人の被験者が入院し、そのうちの少なくとも4人が多臓器不全を発症していた。イギリスの規制当局（MHRA）の調査会の中間報告によると、問題の本質は治験プロトコル違反よりも「ヒトにおける予期せぬ生物学的作用」であり、したがってこの事象が後の薬剤臨床試験の実施に大きな影響を与える、とされた。 2007年初頭、TGN1412はヒトでは動物とは異なる機序で作用するという理論が発表された。この理論では重篤な反応はメモリーT細胞を持つ場合にのみ生じるとされる。無菌環境で飼育された実験動物は、“過去の病気の記憶”を持たないと思われ、したがって被験者のような重篤な反応を示さなかったと考えられた。しかしこれは誤解である。研究に使用された動物達はヒトよりもメモリーT細胞の数が少ないが、メモリーT細胞へのCD28受容体のみを介した刺激がT細胞を組織に浸潤させ活性化させる。2010年には、前臨床試験に用いた動物種では標的となるCD28を発現しておらず、実験で算出された安全量がヒトでの臨床用量の指標とならなかったことが明らかにされた。 TGN1412は欧州医薬品庁により2005年3月に希少疾病用医薬品に指定された。開発者はTeGenero Immuno Therapeutics、治験受託者はパレクセル、製造業者はベーリンガーインゲルハイムであった。TeGeneroはCD28の分子構造はTGN1412の第I相臨床試験が開始される丁度1年前に初めて解明されたと述べた。 (ja)
- TGN1412 (CD28-SuperMAB lub TAB08) – robocza nazwa potencjalnego immunologicznego leku opracowanego przez niemieckiego profesora (niem.) z Uniwersytetu w Würzburgu i wdrażanego przez firmę TeGenero Immuno Therapeutics. Miał być lekiem stosowanym w leczeniu chorób autoimmunologicznych, zapalnych i białaczki. Po obiecujących rezultatach badań na małpach, rozpoczęto procedurę I fazy badań klinicznych na ochotnikach. Badania były przeprowadzone przez firmę (ang.) w Northwick Park Hospital w północno-zachodnim Londynie w marcu 2006 roku. U wszystkich 6 osób, którym podano TGN1412, w ciągu kilkudziesięciu minut od iniekcji zaobserwowano ostre reakcje zapalne, które zagrażały ich życiu, a w związku z tym wymagały natychmiastowego przeniesienia pacjentów na oddziały intensywnej terapii. Efekt ten zaskoczył badaczy, gdyż u małp nie zaobserwowano negatywnych skutków działania leku nawet przy 500-krotnie większej dawce, a receptory supresorowych limfocytów T, na które skierowany był lek, są takie same u małp i u ludzi. W późniejszych badaniach ustalono, że TGN1412 aktywował u ludzi także pomocnicze limfocyty T, które w odpowiedzi rozpoczęły masową produkcję cytokin, powodując silną reakcję zapalną organizmu. Dawka początkowa zastosowana u ludzi była źle obliczona i spowodowała obsadzenie ok. 90% receptorów, podczas gdy wartość ta nie powinna przekraczać 10%. Sprawa doprowadziła do upadku firmy TeGenero, natomiast sam lek został wykupiony przez firmę rosyjską, która przeprowadziła dalsze badania leku pod nazwą zmienioną na TAB08. Dawkę początkową ustalono na 0,1% ilości podanej w Anglii, i stwierdzono, że podwyższenie jej do 5% dawki z Anglii prowadzi do aktywacji jedynie regulatorowych limfocytów T. W roku 2016 rozpoczęto fazę II badań klinicznych. (pl)
- TGN1412, även känt som CD28-SuperMAB®, är arbetsnamnet för ett immunsystemmodulerande läkemedel, ursprungligen utvecklad av TeGenero som en behandling av kronisk lymfatisk leukemi i B-celler samt ledgångsreumatism. (sv)
|
| rdfs:comment
|
- TGN1412 (merknaam CD28-SuperMAB®) is een geneesmiddel. Het is een monoklonaal antilichaam dat een superagonistische werking heeft op CD28. Het Duitse biotechbedrijf TeGenero (dat de moleculaire structuur van CD28 ophelderde) testte TGN1412 (een antilichaam tegen CD28) op gezonde menselijke vrijwilligers (in een zogenaamde klinische studie van fase I). De zes proefpersonen werden ernstig ziek en ontwikkelden meervoudige orgaandeficiënties. Het geneesmiddel is bedoeld voor de behandeling van B-cel-chronische lymfatische leukemie (B-CLL) en reumatoïde artritis. (nl)
- TGN1412, även känt som CD28-SuperMAB®, är arbetsnamnet för ett immunsystemmodulerande läkemedel, ursprungligen utvecklad av TeGenero som en behandling av kronisk lymfatisk leukemi i B-celler samt ledgångsreumatism. (sv)
- TGN1412 ist ein agonistischer monoklonaler Antikörper, der gegen das CD28-Antigen auf T-Lymphozyten gerichtet ist und zur Behandlung von Multipler Sklerose, Blutkrebs und Rheuma vorgesehen war. Der Antikörper wurde von der Würzburger Firma Tegenero Immuno Therapeutics entwickelt und durch Boehringer Ingelheim im Auftrag hergestellt. Es war der erste Wirkstoff, den TeGenero zur Marktreife entwickeln wollte. Der Nutzen des Antikörpers sollte nach Angaben des Herstellers darin bestehen, bei Autoimmunkrankheiten und Blutkrebs ein zu stark oder ein zu schwach reagierendes Immunsystem therapeutisch auszubalancieren. (de)
- TGN1412 estas monoklona antikorpo, kiu estis evoluigita kontraŭ la CD28-antigeno efikante je . Ĝi celas la traktadon de multobla sklerozo, sangokancero kaj reŭmato kaj estis ellaborita fare de la firmao kaj produktita de . Ĝi estis la unua medikamento, kiun la firmao TeGenero volis igi surmarketebla. Fine de aprilo evidentiĝis, ĉe unu paciento (20-jara) aperis gangreniĝo (formorto) de la membraj fingroj. Li estis dum tri semajnoj en komato (ĉe li forestis iutempe la funkciado de sia koro, reno, hepato). Li volis per la ricevota mono vojaĝi kun sia amikino. (eo)
- Theralizumab (also known as TGN1412, CD28-SuperMAB, and TAB08) is an immunomodulatory drug developed by Thomas Hünig of the University of Würzburg. It was withdrawn from development after inducing severe inflammatory reactions as well as chronic organ failure in the first-in-human study by PAREXEL in London in March 2006. The developing company, TeGenero Immuno Therapeutics, went bankrupt later that year. The commercial rights were then acquired by a Russian startup, . The drug was renamed TAB08. Phase I and II clinical trials have been completed for arthritis and clinical trials have been initiated for cancer. (en)
- セラリズマブ (Theralizumab、別名：CD28-SuperMAB、開発コード：TGN1412, TAB08) はドイツのヴュルツブルク大学で開発された免疫調整剤である。 TGN1412は2006年3月にが受託しロンドンで実施した健常者でのfirst-in-human試験（初回第I相臨床試験）で、被験者（実薬群）全員に重篤な炎症反応を惹起し、開発が中止された。試験依頼者であったTeGenero Immuno Therapeuticsは、後年破綻した。 開発権はロシアのスタートアップ企業TheraMABに買い取られ、開発コードはTAB08に変更された。関節炎治療薬として第I相/第II相臨床試験が完了した他、抗癌剤としての臨床試験の準備中である。 TGN1412は当初はB細胞慢性リンパ性白血病（B-CLL）と関節リウマチの治療を目的としたヒト化モノクローナル抗体であり、免疫系のT細胞のに結合するだけでなく強力なアゴニストとして作用する。CD28はT細胞受容体の共受容体であり、リガンドの一つ（）と共にTGN1412に結合する。 (ja)
- TGN1412 (CD28-SuperMAB lub TAB08) – robocza nazwa potencjalnego immunologicznego leku opracowanego przez niemieckiego profesora (niem.) z Uniwersytetu w Würzburgu i wdrażanego przez firmę TeGenero Immuno Therapeutics. Miał być lekiem stosowanym w leczeniu chorób autoimmunologicznych, zapalnych i białaczki. Po obiecujących rezultatach badań na małpach, rozpoczęto procedurę I fazy badań klinicznych na ochotnikach. Badania były przeprowadzone przez firmę (ang.) w Northwick Park Hospital w północno-zachodnim Londynie w marcu 2006 roku. (pl)
|
