| dbo:abstract
|
- Als inverse Agonisten werden in der Pharmakologie Substanzen bezeichnet, die an einen spontanaktiven Rezeptor binden und dessen Aktivität herabsetzen. Ein inverser Agonist führt somit im Gegensatz zu einem Agonisten zu einem negativen Effekt. Gelegentlich werden die inversen Agonisten zu den Antagonisten gezählt. Genauso unpräzise werden gelegentlich negative allosterische Modulatoren als Inversagonisten bezeichnet. Theoretisch kann ein inverser Agonismus an allen Rezeptoren beobachtet werden, die eine Spontanaktivität (konstitutive Aktivität) zeigen. Beispielsweise hemmen Antihistaminika die spontanaktiven Histaminrezeptoren H1, H2 und H3 und werden daher u. a. als Antiallergika eingesetzt. Weitere Zielmoleküle für die Entwicklung inverser Agonisten sind beispielsweise die Beta-Adrenozeptoren, die Dopaminrezeptoren D2 und D3, die Serotoninrezeptoren 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2C und 5-HT7, der Formylpeptidrezeptor, der VIP-Rezeptor und der virale Chemokinrezeptor US28, welche ebenfalls unter physiologischen Bedingungen eine Spontanaktivität besitzen oder infolge pathologischer Veränderungen (z. B. Mutation oder Überexpression) zeigen. (de)
- In pharmacology, an inverse agonist is a drug that binds to the same receptor as an agonist but induces a pharmacological response opposite to that of the agonist. A neutral antagonist has no activity in the absence of an agonist or inverse agonist but can block the activity of either. Inverse agonists have opposite actions to those of agonists but the effects of both of these can be blocked by antagonists. A prerequisite for an inverse agonist response is that the receptor must have a constitutive (also known as intrinsic or basal) level of activity in the absence of any ligand. An agonist increases the activity of a receptor above its basal level, whereas an inverse agonist decreases the activity below the basal level. The efficacy of a full agonist is by definition 100%, a neutral antagonist has 0% efficacy, and an inverse agonist has < 0% (i.e., negative) efficacy. (en)
- En farmacología, el agonista inverso es un agente que se une al mismo receptor que un agonista pero induce una respuesta farmacológica opuesta a la del agonista. Para que el agonista inverso provoque una respuesta, es necesario que el receptor muestre en ausencia del ligando. Un agonista aumenta la actividad del receptor por encima de su nivel basal, mientras que un agonista inverso disminuye la actividad por debajo del nivel basal. Un no da lugar a ninguna respuesta en ausencia del agonista o el agonista inverso, pero puede bloquear la actividad de ambos. La eficacia de un agonista puro es por definición del 100%; la del antagonista neutro, 0%, y la del agonista inverso es < 0%. (es)
- En pharmacologie, un agoniste inverse est un agent qui interagit avec le même récepteur qu'un agoniste de ce récepteur mais produit l'effet pharmacologique opposé. C'est le cas de certains types de récepteurs (p. ex. certains récepteurs histamine / récepteurs GABA) qui ont une activité intrinsèque sans l'action d'un ligand sur eux, aussi qualifiée d'activité constitutive. La notion d’agoniste inverse repose sur l’idée que le récepteur et son système de transduction conduisant à un effet aurait une activité basale en absence de tout agoniste: le changement de conformation va inhiber l'activité basale du récepteur, ce qui est l'opposé de l'effet d'un agoniste. En présence d'un agoniste, un agoniste inverse aura un effet inhibiteur supérieur à un antagoniste puisqu'il pourra à la fois inhiber l'effet agoniste et l'effet basal. Il existe des agonistes inverses complets, qui inhibent toute l'activité constitutive et des inverses agonistes partiels, qui n'inhibent qu'une partie de cette activité. En absence d'activité constitutive, un agoniste inverse et un antagoniste auront le même effet inhibiteur. Cf Figure 3 de Kelly et al., 2018 Un exemple particulier est la beta carboline qui est l'agoniste inverse des benzodiazépines (tels l'alprazolam et le diazépam) et que l'on retrouve dans la passiflore qui est une plante utilisée en phytotherapie pour ses propriétés sedative et spasmolytique. Le R015-4513 et les benzodiazépines utilisent tous deux le même site de liaison sur le récepteur GABA(A)des neurones, mais le R015-4513 a l'effet opposé en produisant une anxiété sévère plutôt que l'effet sédatif des benzodiazépines. (fr)
- Odwrotny agonista – substancja hamująca konstytutywną aktywność receptora. W farmakologii nazwą tą określa się czynnik, który przyłącza się do tej samej części receptora co agonista, ale wywołuje odwrotny efekt. Z kolei antagonista danego receptora znosi działanie zarówno agonistów, jak i odwrotnych agonistów, o ile zostanie podany w odpowiedniej dawce. Receptory, które wykazują podstawową aktywność, mogą być pobudzane przez agonisty, przez co zwiększają dodatkowo swoją odpowiedź, albo ich aktywność podstawowa może być hamowana przez odwrotne agonisty. Wyróżniamy częściowe i całkowite agonisty odwrotne. Całkowity odwrotny agonista hamuje całą aktywność receptora, natomiast częściowy odwrotny agonista zmniejsza tę aktywność, ale nie zatrzymuje jej całkowicie. Wiele leków potocznie nazywanych antagonistami konkretnych receptorów to w rzeczywistości odwrotne agonisty, na przykład:
* hydroksyzyna i inne popularne antagonisty receptora H1
* naltrekson (antagonista receptorów opioidowych)
* czynnik Ro15-4513. (pl)
- 受容体逆作動薬（じゅようたいぎゃくさどうやく、inverse agonist）とは、受容体に作動薬と同様に結合するが、作動薬とは反対の作用を及ぼす医薬品である。遮断薬は受容体に結合するが何の作用も及ぼさないことから、逆作動薬とは区別される。 逆作動薬が作用する前提として、標的受容体はリガンドが結合していない状態でも常時活性（または基礎活性として知られる）を有している必要がある。作動薬は受容体の基礎活性を増加させ、逆作動薬は基礎活性を低下させる。 完全作動薬のが100%、（純粋な）遮断薬の活性が0%であるとすると、逆作動薬の活性は0%未満（マイナス）である。 (ja)
- No campo da farmacologia, um agonista inverso é um agente capaz de se ligar ao mesmo receptor que um agonista, mas induzindo uma resposta farmacológica oposta. Um pré-requisito para a ação de um agonista inverso é a existência de uma atividade constitutiva (também conhecida como intrínseca ou basal) na ausência de qualquer ligante. Um agonista aumenta a atividade do receptor, superando o nível basal, enquanto o agonista inverso joga o nível de atividade para baixo do basal. Um antagonista neutro não possui atividade alguma na ausência de um agonista ou agonista inverso, mas pode bloquear a atividade de ambos. A eficácia de um agonista total é, por definição,100%, a de um antagonista neutro é de 0% e a de um agonista inverso é < 0% (negativa). (pt)
- Обра́тный агони́ст (англ. inverse agonist) — это химическое соединение, которое связывается с тем же самым клеточным рецептором, что и агонист, однако производит физиологические эффекты, в целом противоположные физиологическим эффектам агониста. Необходимым предварительным условием для возможности существования обратного агониста является то, что рецептор должен иметь некий ненулевой (причём существенный, определимый нашими современными методами исследования и наблюдения, клинически и физиологически значимый) базальный уровень конституциональной внутренней активности в отсутствие связывания с ним лигандов. В таком случае агонист повышает активность рецепторной системы выше базального уровня (повышая вероятность перехода рецептора в активированное состояние). Но, обратный агонист оказывает противоположный эффект — понижает активность рецепторной системы ниже базального уровня, стабилизируя рецептор в «неактивном» состоянии и делая переход рецептора в активированное состояние менее энергетически выгодным и менее вероятным. А нейтральный антагонист сам по себе не оказывает влияния на активность рецептора в отсутствие агонистов или обратных агонистов (то есть не меняет конституциональную активность рецептора, не изменяя вероятности его различных конформационных состояний), однако блокирует воздействие на рецептор как агонистов, так и обратных агонистов. Внутренняя агонистическая активность полного агониста, согласно строгому определению, равна 100 % от активности эндогенного агониста, внутренняя агонистическая активность полностью нейтрального антагониста равна 0 % (оба случая весьма редко наблюдаются на практике — обычно наблюдается «почти полный агонизм» в случае «полных агонистов», и слабый или очень слабый парциальный агонизм или обратный агонизм в случае «нейтральных антагонистов», и даже в случаях кажущегося равенства наблюдаемой внутренней агонистической активности соединения 0 % или 100 % это означает лишь, что разница меньше погрешности метода измерения). Внутренняя агонистическая активность «обратного агониста», согласно этому же определению, отрицательна (то есть меньше нуля), поскольку вызываемый им физиологический ответ противоположен вызываемому агонистом. (ru)
- У фармакології зворотний агоніст — це препарат, який зв'язується з тим самим рецептором, що і агоніст, але викликає фармакологічну відповідь, протилежну реакції агоніста. Нейтральний антагоніст не має ніякої активності за відсутності агоніста або зворотного агоніста, але може блокувати активність будь-якого з них. Зворотні агоністи мають дії протилежні агоністам, але ефекти обох з них можуть блокуватися антагоністами. Обов'язковою умовою реакції зворотного агоніста є те, що рецептор повинен мати конститутивний (також відомий як внутрішній або базальний) рівень активності за відсутності будь-якого ліганду. Агоніст підвищує активність рецептора вище його базального рівня, тоді як зворотний агоніст знижує активність нижче базального. Дієвість повного агоніста за визначенням становить 100 %, нейтральний антагоніст має дієвість 0 %, а зворотний агоніст < 0 % (тобто негативну). (uk)
- 反激动剂（英語：inverse agonist）在药理学中是指和激动剂结合在相同的受体上，但引起相反的药理反应的物质。根据定义，反激动剂的效能为负。 能受反激动剂作用的受体在没有结合任何配体必须有内在的基础活性。激动剂能增加其活性，而反激动剂能降低其活性。沉默拮抗剂本身没有任何活性，但能阻止激动剂和反激动剂的活性。 (zh)
|
| rdfs:comment
|
- 受容体逆作動薬（じゅようたいぎゃくさどうやく、inverse agonist）とは、受容体に作動薬と同様に結合するが、作動薬とは反対の作用を及ぼす医薬品である。遮断薬は受容体に結合するが何の作用も及ぼさないことから、逆作動薬とは区別される。 逆作動薬が作用する前提として、標的受容体はリガンドが結合していない状態でも常時活性（または基礎活性として知られる）を有している必要がある。作動薬は受容体の基礎活性を増加させ、逆作動薬は基礎活性を低下させる。 完全作動薬のが100%、（純粋な）遮断薬の活性が0%であるとすると、逆作動薬の活性は0%未満（マイナス）である。 (ja)
- 反激动剂（英語：inverse agonist）在药理学中是指和激动剂结合在相同的受体上，但引起相反的药理反应的物质。根据定义，反激动剂的效能为负。 能受反激动剂作用的受体在没有结合任何配体必须有内在的基础活性。激动剂能增加其活性，而反激动剂能降低其活性。沉默拮抗剂本身没有任何活性，但能阻止激动剂和反激动剂的活性。 (zh)
- En farmacología, el agonista inverso es un agente que se une al mismo receptor que un agonista pero induce una respuesta farmacológica opuesta a la del agonista. Para que el agonista inverso provoque una respuesta, es necesario que el receptor muestre en ausencia del ligando. Un agonista aumenta la actividad del receptor por encima de su nivel basal, mientras que un agonista inverso disminuye la actividad por debajo del nivel basal. Un no da lugar a ninguna respuesta en ausencia del agonista o el agonista inverso, pero puede bloquear la actividad de ambos. (es)
- Als inverse Agonisten werden in der Pharmakologie Substanzen bezeichnet, die an einen spontanaktiven Rezeptor binden und dessen Aktivität herabsetzen. Ein inverser Agonist führt somit im Gegensatz zu einem Agonisten zu einem negativen Effekt. Gelegentlich werden die inversen Agonisten zu den Antagonisten gezählt. Genauso unpräzise werden gelegentlich negative allosterische Modulatoren als Inversagonisten bezeichnet. (de)
- In pharmacology, an inverse agonist is a drug that binds to the same receptor as an agonist but induces a pharmacological response opposite to that of the agonist. A neutral antagonist has no activity in the absence of an agonist or inverse agonist but can block the activity of either. Inverse agonists have opposite actions to those of agonists but the effects of both of these can be blocked by antagonists. The efficacy of a full agonist is by definition 100%, a neutral antagonist has 0% efficacy, and an inverse agonist has < 0% (i.e., negative) efficacy. (en)
- En pharmacologie, un agoniste inverse est un agent qui interagit avec le même récepteur qu'un agoniste de ce récepteur mais produit l'effet pharmacologique opposé. C'est le cas de certains types de récepteurs (p. ex. certains récepteurs histamine / récepteurs GABA) qui ont une activité intrinsèque sans l'action d'un ligand sur eux, aussi qualifiée d'activité constitutive. (fr)
- Odwrotny agonista – substancja hamująca konstytutywną aktywność receptora. W farmakologii nazwą tą określa się czynnik, który przyłącza się do tej samej części receptora co agonista, ale wywołuje odwrotny efekt. Z kolei antagonista danego receptora znosi działanie zarówno agonistów, jak i odwrotnych agonistów, o ile zostanie podany w odpowiedniej dawce. Receptory, które wykazują podstawową aktywność, mogą być pobudzane przez agonisty, przez co zwiększają dodatkowo swoją odpowiedź, albo ich aktywność podstawowa może być hamowana przez odwrotne agonisty. (pl)
- No campo da farmacologia, um agonista inverso é um agente capaz de se ligar ao mesmo receptor que um agonista, mas induzindo uma resposta farmacológica oposta. Um pré-requisito para a ação de um agonista inverso é a existência de uma atividade constitutiva (também conhecida como intrínseca ou basal) na ausência de qualquer ligante. Um agonista aumenta a atividade do receptor, superando o nível basal, enquanto o agonista inverso joga o nível de atividade para baixo do basal. Um antagonista neutro não possui atividade alguma na ausência de um agonista ou agonista inverso, mas pode bloquear a atividade de ambos. (pt)
- Обра́тный агони́ст (англ. inverse agonist) — это химическое соединение, которое связывается с тем же самым клеточным рецептором, что и агонист, однако производит физиологические эффекты, в целом противоположные физиологическим эффектам агониста. (ru)
- У фармакології зворотний агоніст — це препарат, який зв'язується з тим самим рецептором, що і агоніст, але викликає фармакологічну відповідь, протилежну реакції агоніста. Нейтральний антагоніст не має ніякої активності за відсутності агоніста або зворотного агоніста, але може блокувати активність будь-якого з них. Зворотні агоністи мають дії протилежні агоністам, але ефекти обох з них можуть блокуватися антагоністами. Дієвість повного агоніста за визначенням становить 100 %, нейтральний антагоніст має дієвість 0 %, а зворотний агоніст < 0 % (тобто негативну). (uk)
|
