| dbo:abstract
|
- The cGAS–STING pathway is a component of the innate immune system that functions to detect the presence of cytosolic DNA and, in response, trigger expression of inflammatory genes that can lead to senescence or to the activation of defense mechanisms. DNA is normally found in the nucleus of the cell. Localization of DNA to the cytosol is associated with tumorigenesis, viral infection, and invasion by some intracellular bacteria. The cGAS – STING pathway acts to detect cytosolic DNA and induce an immune response. Upon binding DNA, the protein cyclic GMP-AMP Synthase (cGAS) triggers reaction of GTP and ATP to form cyclic GMP-AMP (cGAMP). cGAMP binds to Stimulator of Interferon Genes (STING) which triggers phosphorylation of IRF3 via TBK1. IRF3 can then go to the nucleus to trigger transcription of inflammatory genes. This pathway plays a critical role in mediating immune defense against double-stranded DNA viruses. The innate immune system relies on germline encoded pattern recognition receptors (PRRs) to recognize distinct pathogen-associated molecular patterns (PAMPs). Upon recognition of a PAMP, PRRs generate signal cascades leading to transcription of genes associated with the immune response. Because all pathogens utilize nucleic acid to propagate, DNA and RNA can be recognized by PRRs to trigger immune activation. In normal cells, DNA is confined to the nucleus or mitochondria. The presence of DNA in the cytosol is indicative of cellular damage or infection and leads to activation of genes associated with the immune response. One way cytosolic DNA is sensed is via the cGAS/STING pathway, specifically by the cyclic-GMP-AMP synthase (cGAS). Upon DNA recognition, cGAS dimerizes and stimulates the formation of cyclic-GMP-AMP (cGAMP). cGAMP then binds directly to stimulator of interferon genes (STING) which triggers phosphorylation/activation of the transcription factor IRF3 via TBK1. IRF3 is able to enter the nucleus to promote transcription of inflammatory genes, such as IFN-β. (en)
- La voie cGAS-STING est un composant du système immunitaire inné destiné à détecter la présence d'ADN bicaténaire dans le cytosol des cellules d'eucaryotes et à déclencher en réponse l'expression de gènes inflammatoires pouvant conduire à la sénescence ou à l'activation de mécanismes de défense. Elle tire son nom des deux protéines qui la mettent en œuvre : la GMP-AMP cyclique synthase d'une part, enzyme notée cGAS présente sur la membrane plasmique et qui synthétise du GMP-AMP cyclique (GAMPc) à partir de GTP et d'ATP en présence d'ADN cytosolique ; la protéine STING d'autre part (de l'anglais Stimulator of Interferon Genes), présente sur le réticulum endoplasmique et qui déclenche la production d'interférons de type I en présence de GAMPc. L'ADN est normalement absent du cytosol des eucaryotes car il est concentré dans le noyau et certains organites (mitochondries, chloroplastes) de leurs cellules ; la présence d'ADN dans le cytosol de ces cellules est associée à la cancérogenèse, à l'infection par des virus ou à l'invasion par des bactéries intracellulaires : le rôle de la voie cGAS-STING est de détecter cet ADN cytosolique et d'induire une réponse immunitaire en conséquence.
* Dimère de cGAS lié à deux segments d'ADN bicaténaire (en bleu) (PDB 4O6A).
* GMP-AMP cyclique (GAMPc), second messager de la voie cGAS-STING.
* Protéine STING liée au GAMPc (en haut sur l'illustration) (PDB 4KSY). La protéine STING déclenche la phosphorylation des facteurs de transcription STAT6 et IRF3 sous l'effet de la kinase TBK1 (TANK-binding kinase 1). Le facteur IRF3 peut ensuite agir dans le noyau pour induire la transcription de gènes d'interférons, réponse déterminante contre les virus à ADN, tandis que le facteur STAT6 active des chimiokines telles que CCL2 et (en). Le système immunitaire inné repose sur des récepteurs de reconnaissance de motifs moléculaires (PRR) codés dans les lignées germinales permettant d'identifier les motifs moléculaires associés aux pathogènes (PAMP). La détection d'un PAMP par un PRR génère une cascade de réactions de signalisation conduisant à la transcription des gènes associés avec la réponse immunitaire. Dans la mesure où tous les agents pathogènes ont un génome constitué d'acides nucléiques, ces derniers sont des PAMP pouvant être détectés par des PRR pour activer le système immunitaire. (fr)
|
| dbo:thumbnail
| |
| dbo:wikiPageID
| |
| dbo:wikiPageLength
|
- 22800 (xsd:nonNegativeInteger)
|
| dbo:wikiPageRevisionID
| |
| dbo:wikiPageWikiLink
| |
| dbp:wikiPageUsesTemplate
| |
| dcterms:subject
| |
| rdfs:comment
|
- The cGAS–STING pathway is a component of the innate immune system that functions to detect the presence of cytosolic DNA and, in response, trigger expression of inflammatory genes that can lead to senescence or to the activation of defense mechanisms. DNA is normally found in the nucleus of the cell. Localization of DNA to the cytosol is associated with tumorigenesis, viral infection, and invasion by some intracellular bacteria. The cGAS – STING pathway acts to detect cytosolic DNA and induce an immune response. (en)
- La voie cGAS-STING est un composant du système immunitaire inné destiné à détecter la présence d'ADN bicaténaire dans le cytosol des cellules d'eucaryotes et à déclencher en réponse l'expression de gènes inflammatoires pouvant conduire à la sénescence ou à l'activation de mécanismes de défense. Elle tire son nom des deux protéines qui la mettent en œuvre : la GMP-AMP cyclique synthase d'une part, enzyme notée cGAS présente sur la membrane plasmique et qui synthétise du GMP-AMP cyclique (GAMPc) à partir de GTP et d'ATP en présence d'ADN cytosolique ; la protéine STING d'autre part (de l'anglais Stimulator of Interferon Genes), présente sur le réticulum endoplasmique et qui déclenche la production d'interférons de type I en présence de GAMPc. L'ADN est normalement absent du cytosol des eucar (fr)
|
| rdfs:label
|
- CGAS–STING cytosolic DNA sensing pathway (en)
- Voie cGAS-STING (fr)
|
| owl:sameAs
| |
| prov:wasDerivedFrom
| |
| foaf:depiction
| |
| foaf:isPrimaryTopicOf
| |
| is dbo:wikiPageRedirects
of | |
| is dbo:wikiPageWikiLink
of | |
| is foaf:primaryTopic
of | |
