| dbo:abstract
|
- بروتينات الخلية المضيفة عبارة عن شوائب متعلقة بعملية تصنيع بعض الأدوية، يتم التعبير عنها بواسطة الخلية المضيفة المستخدمة لإنتاج بروتينات المستحضرات الصيدلانية الحيوية. أثناء عملية التنقية، تتم إزالة غالبية بروتينات الخلية المضيفة (< 99٪)، ولكن تبقى كميات قليلة جدا في المنتجات الموزعة، مثل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، والبروتينات العلاجية، واللقاحات، وغيرها من المستحضرات الصيدلانية الحيوية القائمة على البروتين. تتطلب التراخيص التنظيمية الوطنية، مثل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وكالة الادوية الاوربية، تحليل المستحضرات الصيدلانية الحيوية وتنقيتها لخفض النسبة إلى مستوى مقبول. يتم تقييم مستوى قبول مستوى هذه الشوائب كل حالة على حدة ويعتمد على عوامل متعددة بما في ذلك؛ جرعة، وتيرة إدارة المخدرات، ونوع المخدرات وشدة المرض. إن تحليلها ليس بسيطًا، حيث إن خليط منها يتكون من عدد كبير من أنواع البروتين، والتي تعتبر فريدة من نوعها بالنسبة للمضيف المحدد ولا تتعلق بالبروتين المؤتلف المقصود. كان مستوى قبولها عادةً في حدود 1-100 جزء في المليون بسبب الحد من الكشف عن الأساليب التحليلية المعمول بها. حتى مع وصول هذه المستويات القليلة في المنتج النهائي إلى المريض، فمن غير المعروف ما إذا كانت هذه البروتينات معينة قد تؤثر على ثبات البروتين أو المناعة في المريض. إذا تأثر الاستقرار، فقد تنخفض متانة المادة الفعالة في المستحضرات الصيدلانية الحيوية. من الممكن أيضًا أن يكون تأثير البروتين أعلى أو أقل من الهدف. من المستحيل عمليا تحديد درجة المناعة على المدى الطويل وبالتالي قد تشكل تهديدا خطيرا نسبيا على صحة المريض. (ar)
- Les proteïnes de les cèl·lules hostes (HCPs de l'anglès Host-Cell Proteins) són les proteïnes expressades per la cèl·lula hoste emprades per a la producció de fàrmacs biològics i que romanen com a impureses no desitjades en el producte final en acabar el procés de producció malgrat les etapes de purificació existents. Durant la fabricació, la majoria dels HCPs són eliminades (> 99%) en les etapes de purificació, però resten sempre petites quantitats de HCP en els productes biològics produïts, com ara anticossos monoclonals (mAbs), conjugats d'anticossos-fàrmacs (ADC), proteïnes terapèutiques, vacunes, i altres biofàrmacs basats en proteïnes. Les autoritzacions regulatòries nacionals, com la FDA i l'EMA, requereixen a les companyies farmacèutiques que els biofàrmacs hagin de ser analitzats i purificats per reduir els HCP a un nivell acceptable. El nivell d'acceptació de l'HCP s'avalua cas per cas i depèn de diversos factors inclosos; dosi, freqüència d'administració de la medicina, tipus de medicina i gravetat de la malaltia. L'anàlisi dels HCPs no és senzill, ja que el contingut en HCP pot consistir en la barreja d'un gran nombre de proteïnes o fragments de proteïnes, úniques per a l'hoste específic i no relacionades amb la proteïna recombinant d'interès farmacològic.El nivell d'acceptació de les HCP ha estat habitualment en l'interval d'1-100 ppm (1-100 ng / mg de producte) a causa del límit de detecció dels mètodes analítics establerts. Fins i tot quan les quantitats de HCP en el producte final són del nivell de traces, no se sap si els HCP específics poden afectar l'estabilitat de la proteïna o la immunogenicitat del pacient. Si s'està afectant l'estabilitat, la durabilitat de la substància activa podria disminuir des que és produïda fins que és administrada. També és possible que l'efecte de la proteïna sigui superior o inferior al que estava previst. El grau d'immunogenicitat a llarg termini és pràcticament impossible de determinar i, per tant, pot ser una amenaça relativament severa per a la salut del pacient. (ca)
- Host cell proteins (HCPs) are process-related protein impurities that are produced by the host organism during biotherapeutic manufacturing and production. During the purification process, a majority of produced HCPs are removed from the final product (>99% of impurities removed). However, residual HCPs still remain in the final distributed pharmaceutical drug. Examples of HCPs that may remain in the desired pharmaceutical product include: monoclonal antibodies (mAbs), antibody-drug-conjugates (ADCs), therapeutic proteins, vaccines, and other protein-based biopharmaceuticals. HCPs may cause immunogenicity in individuals or reduce the potency, stability or overall effectiveness of a drug. National regulatory organisations, such as the FDA and EMA provide guidelines on acceptable levels of HCPs that may remain in pharmaceutical products before they are made available to the public. Currently, the acceptable level of HCPs in pharmaceutical drugs range from 1-100ppm (1–100 ng/mg product). However, the accepted level of HCPs in a final product is evaluated on a case-by-case basis, and depends on multiple factors including: dose, frequency of drug administration, type of drug and severity of disease. The acceptable range of HCPs in a final pharmaceutical product is large due to limitations with the detection and analytical methods that currently exist. Analysis of HCPs is complex as the HCP mixture consists of a large variety of protein species, all of which are unique to the specific host organisms, and unrelated to the intended and desired recombinant protein. Analysing these large varieties of protein species at very minute concentrations is difficult and requires extremely sensitive equipment which has not been fully developed yet. The reason that HCP levels need to be monitored is due to the uncertain effects they have on the body. At trace amounts, the effects of HCPs on patients are unknown and specific HCPs may affect protein stability and drug effectiveness, or cause immunogenicity in patients. If the stability of the drug is affected, durability of the active substance in the pharmaceutical product could decrease. The effects that the drug is intended to have on patients could also possibly be increased or decreased, leading to health complications that may arise. The degree of immunogenicity on a long-term basis is difficult, and almost impossible, to determine and consequences can include severe threats to the patient’s health. (en)
- Las proteínas de la célula huésped (HCPs) son impurezas proteicas relacionadas con el proceso que son producidas por el organismo huésped durante la fabricación y producción bioterapéutica. Durante el proceso de purificación, la mayoría de las HCP producidas se eliminan del producto final (>99% de las impurezas eliminadas). Sin embargo, aún quedan HCP residuales en el fármaco final distribuido. Entre los ejemplos de HCP que pueden permanecer en el producto farmacéutico deseado se encuentran: los anticuerpos monoclonales (mAbs), los conjugados anticuerpo-fármaco (ADCs), las proteínas terapéuticas, las vacunas y otros biofármacos basados en proteínas. Los HCP pueden causar inmunogenicidad en las personas o reducir la potencia, la estabilidad o la eficacia general de un medicamento. Las organizaciones reguladoras nacionales, como la FDA y la EMA, proporcionan directrices sobre los niveles aceptables de HCP que pueden permanecer en los productos farmacéuticos antes de que se pongan a disposición del público. Actualmente, el nivel aceptable de HCP en los productos farmacéuticos oscila entre 1-100ppm (1-100 ng/mg de producto). Sin embargo, el nivel aceptado de HCP en un producto final se evalúa caso por caso, y depende de múltiples factores, entre ellos: la dosis, la frecuencia de administración del fármaco, el tipo de fármaco y la gravedad de la enfermedad. El rango aceptable de HCP en un producto farmacéutico final es grande debido a las limitaciones de los métodos de detección y análisis que existen actualmente. El análisis de los HCP es complejo, ya que la mezcla de HCP está formada por una gran variedad de especies de proteínas, todas ellas exclusivas de los organismos anfitriones específicos, y no relacionadas con la proteína recombinante prevista y deseada. El análisis de estas grandes variedades de especies de proteínas a concentraciones muy diminutas es difícil y requiere un equipo extremadamente sensible que aún no se ha desarrollado del todo. La razón por la que es necesario controlar los niveles de HCP se debe a los efectos inciertos que tienen en el organismo. En cantidades mínimas, se desconocen los efectos de los HCP en los pacientes y determinados HCP pueden afectar a la estabilidad de las proteínas y a la eficacia del fármaco, o causar inmunogenicidad en los pacientes. Si la estabilidad del fármaco se ve afectada, la durabilidad de la sustancia activa en el producto farmacéutico podría disminuir. También podrían aumentar o disminuir los efectos que el fármaco debe tener en los pacientes, dando lugar a complicaciones de salud que pueden surgir. El grado de inmunogenicidad a largo plazo es difícil, y casi imposible, de determinar y las consecuencias pueden incluir graves amenazas para la salud del paciente. (es)
|
| rdfs:comment
|
- بروتينات الخلية المضيفة عبارة عن شوائب متعلقة بعملية تصنيع بعض الأدوية، يتم التعبير عنها بواسطة الخلية المضيفة المستخدمة لإنتاج بروتينات المستحضرات الصيدلانية الحيوية. أثناء عملية التنقية، تتم إزالة غالبية بروتينات الخلية المضيفة (< 99٪)، ولكن تبقى كميات قليلة جدا في المنتجات الموزعة، مثل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، والبروتينات العلاجية، واللقاحات، وغيرها من المستحضرات الصيدلانية الحيوية القائمة على البروتين. (ar)
- Les proteïnes de les cèl·lules hostes (HCPs de l'anglès Host-Cell Proteins) són les proteïnes expressades per la cèl·lula hoste emprades per a la producció de fàrmacs biològics i que romanen com a impureses no desitjades en el producte final en acabar el procés de producció malgrat les etapes de purificació existents. Durant la fabricació, la majoria dels HCPs són eliminades (> 99%) en les etapes de purificació, però resten sempre petites quantitats de HCP en els productes biològics produïts, com ara anticossos monoclonals (mAbs), conjugats d'anticossos-fàrmacs (ADC), proteïnes terapèutiques, vacunes, i altres biofàrmacs basats en proteïnes. (ca)
- Las proteínas de la célula huésped (HCPs) son impurezas proteicas relacionadas con el proceso que son producidas por el organismo huésped durante la fabricación y producción bioterapéutica. Durante el proceso de purificación, la mayoría de las HCP producidas se eliminan del producto final (>99% de las impurezas eliminadas). Sin embargo, aún quedan HCP residuales en el fármaco final distribuido. Entre los ejemplos de HCP que pueden permanecer en el producto farmacéutico deseado se encuentran: los anticuerpos monoclonales (mAbs), los conjugados anticuerpo-fármaco (ADCs), las proteínas terapéuticas, las vacunas y otros biofármacos basados en proteínas. (es)
- Host cell proteins (HCPs) are process-related protein impurities that are produced by the host organism during biotherapeutic manufacturing and production. During the purification process, a majority of produced HCPs are removed from the final product (>99% of impurities removed). However, residual HCPs still remain in the final distributed pharmaceutical drug. Examples of HCPs that may remain in the desired pharmaceutical product include: monoclonal antibodies (mAbs), antibody-drug-conjugates (ADCs), therapeutic proteins, vaccines, and other protein-based biopharmaceuticals. (en)
|
