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- INK4 is a family of cyclin-dependent kinase inhibitors (CKIs). The members of this family (p16INK4a, p15INK4b, p18INK4c, p19INK4d) are inhibitors of CDK4 (hence their name INhibitors of CDK4), and of CDK6. The other family of CKIs, CIP/KIP proteins are capable of inhibiting all CDKs. Enforced expression of INK4 proteins can lead to G1 arrest by promoting redistribution of Cip/Kip proteins and blocking cyclin E-CDK2 activity. In cycling cells, there is a resassortment of Cip/Kip proteins between CDK4/5 and CDK2 as cells progress through G1. Their function, inhibiting CDK4/6, is to block progression of the cell cycle beyond the G1 restriction point. In addition, INK4 proteins play roles in cellular senescence, apoptosis and DNA repair. INK4 proteins are tumor suppressors and loss-of-function mutations lead to carcinogenesis. INK4 proteins are highly similar in terms of structure and function, with up to 85% amino acid similarity. They contain multiple ankyrin repeats. (en)
- INK4（inhibitors of CDK4）は、サイクリン依存性キナーゼ阻害因子（CKI）のファミリーである。このファミリーのメンバー（p16INK4a、p15INK4b、p18INK4c、p19INK4d）は、CDK4とCDK6の阻害因子である。CKIの他のファミリーにはCIP/KIPがあり、これらはすべてのCDKを阻害する能力を持つ。INK4タンパク質の強制発現はCIP/KIPタンパク質の再分布を促進し、サイクリンE-CDK2の活性を遮断することで、細胞周期のG1期での停止をもたらす。細胞周期が進行している細胞では、細胞がG1期を進行するとともにCDK4/6とCDK2の間でCIP/KIPタンパク質の再配置が行われる。INK4タンパク質のCDK4/6阻害機能は、細胞周期がG1期の制限点を越えて進行することを防ぐ。さらに、INK4タンパク質は細胞老化、アポトーシス、DNA修復にも関与している。 INK4タンパク質はがん抑制因子であり、機能喪失変異は発がんをもたらす。 INK4タンパク質は構造と機能の点で互いに高度に類似しており、アミノ酸配列は最大で85%の類似性がみられる。そしていずれも複数のを持つ。 (ja)
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- INK4 is a family of cyclin-dependent kinase inhibitors (CKIs). The members of this family (p16INK4a, p15INK4b, p18INK4c, p19INK4d) are inhibitors of CDK4 (hence their name INhibitors of CDK4), and of CDK6. The other family of CKIs, CIP/KIP proteins are capable of inhibiting all CDKs. Enforced expression of INK4 proteins can lead to G1 arrest by promoting redistribution of Cip/Kip proteins and blocking cyclin E-CDK2 activity. In cycling cells, there is a resassortment of Cip/Kip proteins between CDK4/5 and CDK2 as cells progress through G1. Their function, inhibiting CDK4/6, is to block progression of the cell cycle beyond the G1 restriction point. In addition, INK4 proteins play roles in cellular senescence, apoptosis and DNA repair. (en)
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