| dbo:abstract
|
- الفوسفوديستراز (بّي دي إي) هي عائلة فائقة من الإنزيمات. تُصنف هذه العائلة الفائقة إلى 11 عائلة، من بّي دي إي 1 حتى بّي دي إي 11، اعتمادًا على الخصائص التنظيمية، وتسلسل الأحماض الأمينية، وخصائص المواد الركيزة، والخصائص الدوائية وتوزيع الأنسجة. تتمثل وظيفتها في تحطيم الرسل الثانوية داخل الخلايا، مثل أدينين أحادي الفوسفات الأدينوسين الحلقي (سي إيه إم بّي) وأحادي الفوسفات غوانوسين الحلقي (سي جي إم بّي)، ما يؤدي إلى العديد من العمليات البيولوجية مثل التأثير على مستوى الكالسيوم داخل الخلايا عن طريق مسار Ca2+. تظهر الفسفوديستراز 5 (بّي دي إي 5) على نطاق واسع في العديد من الأنسجة في الجسم، على سبيل المثال الدماغ والرئة والكلى والمثانة البولية والعضلات الملساء والصفائح الدموية. يمكن منع التحلل المائي لسي جي إم بّي عن طريق تثبيط بّي دي إي5 وبالتالي علاج الأمراض المرتبطة بمستويات سي جي إم بّي المنخفضة، وبسبب هذا، تُعد بّي دي إي5 هدفًا مثاليًا لتطوير المثبطات. اُثبتت التأثيرات العلاجية لتثبيط بّي دي إي5 في العديد من أمراض جهاز الدوران وأمراض الكلى المزمنة ومرض السكري. تشمل مثبطات بّي دي إي5 الرئيسية (مجموعة فرعية من مثبطات الفوسفوديستراز) السيلدينافيل والتادالافيل والفاردنافيل والأفانافيل، وعلى الرغم من أن جميعها تشترك في آلية العمل نفسها، يتمتع كل منها بخصائص حركية دوائية وديناميكية دوائية فريدة تجعلها مناسبةً في ظل ظروف مختلفة وفي أعراضها الجانبية. (ar)
- Phosphodiesterases (PDEs) are a superfamily of enzymes. This superfamily is further classified into 11 families, PDE1 - PDE11, on the basis of regulatory properties, amino acid sequences, substrate specificities, pharmacological properties and tissue distribution. Their function is to degrade intracellular second messengers such as cyclic adenine monophosphate (cAMP) and cyclic guanosine monophosphate (cGMP) which leads to several biological processes like effect on intracellular calcium level by the Ca2+ pathway. Phosphodiesterase 5 (PDE5) is widely expressed in several tissues in the body for example brain, lung, kidney, urinary bladder, smooth muscle and platelets. It is possible to prevent cGMP hydrolysis by inhibiting PDE5 and therefore treat diseases associated with low cGMP levels, because of this, PDE5 is an ideal target for the development of inhibitors. The therapeutic effects of PDE5 inhibition have been demonstrated in several cardiovascular conditions, chronic kidney disease and diabetes mellitus. The major PDE5 inhibitors (a subset of the phosphodiesterase inhibitors) are sildenafil, tadalafil, vardenafil, and avanafil, and although all share the same mechanism of action each has unique pharmacokinetic and pharmacodynamic properties which dictate their suitability in various conditions and their side effect profile. (en)
|
.svg){kind=link}
.svg){kind=link}
.svg){kind=link}
.svg){kind=link}
.svg){kind=link}
.svg){kind=link}
