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18-Methoxycoronaridine (18-MC, or MM-110) is a derivative of ibogaine invented in 1996 by the research team around the pharmacologist from the Albany Medical College and the chemists and from the University of Vermont. In animal studies it has proved to be effective at reducing self-administration of morphine, cocaine, methamphetamine, nicotine and sucrose. It has also been shown to produce anorectic effects in obese rats, most likely due to the same actions on the reward system which underlie its anti-addictive effects against drug addiction. La 18-méthoxycoronaridine (18-MC) est un dérivé de l'ibogaïne inventé en 1996 par l'équipe de recherche autour du pharmacologue Stanley D. Glick de l'Albany Medical College et du chimiste Martin E. Kuehne de l'Université du Vermont. Dans les études animales, il s'est avéré efficace pour réduire l'auto-administration de morphine, de cocaïne, de méthamphétamine, de nicotine et de saccharose. 18-MC est un antagoniste nicotinique α 3 β 4, contrairement à l'ibogaïne, n'a aucune affinité au sous-type α 4 β 2 ni aux canaux NMDA ni au transporteur de sérotonine, et a une affinité significativement réduite pour les canaux sodium et pour le récepteur σ, mais conserve une affinité modeste pour les récepteurs μ-opioïdes où il agit comme un agoniste, et des récepteurs κ-opioïdes. Les sites d'action dan 18-Methoxycoronaridine är ett syntetiskt derivat av psykoaktiva substansen ibogain. Det togs fram i ett försök att renodla ibogainets verkan som beroendeminskande preparat. I motsats till ibogain har 18-MC ingen affinitet för α4β2-nikotinerga receptorn, eller serotoninåteruptagningsproteiner. Det har dessutom mindre affinitet för och σ-opiodia receptorn. Dock binder det och aktiverar μ- samt κ-opioida receptorer. 18-Methoxycoronaridin (18-MC) ist eine halbsynthetische Substanz, die sich ableitet vom Alkaloid Coronaridin. Coronaridin ist strukturverwandt mit Ibogain, beides sind Indolalkaloide aus der Pflanzenfamilie der Apocynaceae.
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18-Methoxycoronaridine är ett syntetiskt derivat av psykoaktiva substansen ibogain. Det togs fram i ett försök att renodla ibogainets verkan som beroendeminskande preparat. I motsats till ibogain har 18-MC ingen affinitet för α4β2-nikotinerga receptorn, eller serotoninåteruptagningsproteiner. Det har dessutom mindre affinitet för och σ-opiodia receptorn. Dock binder det och aktiverar μ- samt κ-opioida receptorer. Man har visat att det påverkar områden i hjärnstammen samt amygdala. Trots lyckade försök i djurmodeller för beroende har man ännu inte testat preparatet i studier på människor. Man har dessutom av 18-MC utvecklat ytterligare derivat, som har högre potens och effekt. La 18-méthoxycoronaridine (18-MC) est un dérivé de l'ibogaïne inventé en 1996 par l'équipe de recherche autour du pharmacologue Stanley D. Glick de l'Albany Medical College et du chimiste Martin E. Kuehne de l'Université du Vermont. Dans les études animales, il s'est avéré efficace pour réduire l'auto-administration de morphine, de cocaïne, de méthamphétamine, de nicotine et de saccharose. 18-MC est un antagoniste nicotinique α 3 β 4, contrairement à l'ibogaïne, n'a aucune affinité au sous-type α 4 β 2 ni aux canaux NMDA ni au transporteur de sérotonine, et a une affinité significativement réduite pour les canaux sodium et pour le récepteur σ, mais conserve une affinité modeste pour les récepteurs μ-opioïdes où il agit comme un agoniste, et des récepteurs κ-opioïdes. Les sites d'action dans le cerveau comprennent l'habénule médiale, le noyau interpédonculaire, tegmentum dorsolatéral et l'amygdale basolatérale. Il a également été démontré qu'il produit des effets anorexigènes chez les rats obèses, probablement en raison des mêmes actions sur le système de récompense qui sous-tendent ses effets anti-addictifs contre la toxicomanie. 18-MC est aux premiers stades de tests sur l'homme par la société californienne de développement de médicaments Savant HWP. En 2002, l'équipe de recherche a commencé à collecter des fonds pour des essais sur l'homme, mais n'a pas pu 'obtenir les 5 millions de dollars nécessaires. En 2010, Obiter Research, un fabricant de produits chimiques de Champaign, dans l'Illinois, a signé une licence de brevet avec Albany Medical College et l'Université du Vermont, leur donnant le droit de synthétiser et de commercialiser le 18-MC et d'autres congénères. En 2012, le National Institute on Drug Abuse a accordé une subvention de 6,5 millions de dollars à Savant HWP pour des essais sur l'homme. En 2017, il est entré dans des essais de phase II au Brésil pour le traitement de la leishmaniose à l'Institut Evandro Chagas mais n'a pas été approuvé dans le traitement de la toxicomanie. Un certain nombre de dérivés du 18-MC ont été développés, plusieurs d'entre eux étant supérieurs au 18-MC lui-même, le congénère méthoxyéthyle ME-18-MC étant plus puissant que le 18-MC avec une efficacité similaire, et l'analogue méthylamino 18-MAC étant plus efficace que le 18-MC avec à peu près la même puissance. On a également découvert que ces composés agissaient comme des antagonistes sélectifs de l'acétylcholine nicotinique α 3 β 4, avec peu ou pas d'effet sur les récepteurs NMDA. 18-Methoxycoronaridin (18-MC) ist eine halbsynthetische Substanz, die sich ableitet vom Alkaloid Coronaridin. Coronaridin ist strukturverwandt mit Ibogain, beides sind Indolalkaloide aus der Pflanzenfamilie der Apocynaceae. 18-Methoxycoronaridine (18-MC, or MM-110) is a derivative of ibogaine invented in 1996 by the research team around the pharmacologist from the Albany Medical College and the chemists and from the University of Vermont. In animal studies it has proved to be effective at reducing self-administration of morphine, cocaine, methamphetamine, nicotine and sucrose. It has also been shown to produce anorectic effects in obese rats, most likely due to the same actions on the reward system which underlie its anti-addictive effects against drug addiction. 18-MC was in the early stages of human testing by the California-based drug development company Savant HWP before being acquired by MindMed, a Canadian pharmaceutical company newly listed on the NASDAQ in April 2021. In 2002 the research team began raising funds for human trials, but were unable to secure the estimated $5 million needed. In 2010, Obiter Research, a chemical manufacturer in Champaign, Illinois, signed a patent license with Albany Medical College and the University of Vermont, allowing them the right to synthesize and market 18-MC and other congeners. In 2012 the National Institute on Drug Abuse gave a $6.5 million grant to Savant HWP for human trials. In 2017 it went into Phase-II trials in Brazil for treatment of Leishmaniasis at the Evandro Chagas Institute, but not for approval for use as a treatment for drug addiction. A phase 2a study of MM-110 treatment in patients experiencing Opioid withdrawal is set to commence in Q2 2022.
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