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- El modelado farmacocinético fisiologicamente basado (Modelado PBPK por sus siglas en inglés) es una técnica de modelamiento matemático de la farmacocinética para predecir la absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME) de un compuesto en humanos y otras especies animales. El modelado PBPK se usa en investigación y desarrollo farmacéutico, así como en evaluación de riesgo en la salud. (es)
- Un Modèle pharmacocinétique physiologique (PBPK) est un modèle mathématique construit pour prédire l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion (ADME) de substances chimiques naturelles ou synthétiques chez l'homme ou l'animal. Ce type de modèle est utilisé dans la recherche et le développement de nouveaux médicaments, pour l'évaluation des risques de toxicité des substances chimiques et en biologie. Les modèles PBPK essayent d'être mécanistes tout en décrivant mathématiquement la succession des phénomènes anatomiques, physiologiques, physiques, et chimiques impliqués dans le processus complexe de l'absorption, distribution, métabolisme et excrétion. Les modèles PBPK peuvent être utilisés de façon purement prédictive, mais depuis le développement méthodes statistiques bayésiennes capables de traiter les modèles complexes (Gelman et al. 1996), ils peuvent recevoir des applications inférentielles, c'est-à-dire être partiellement ajustés à des données expérimentales (Bois et al. 2010). Ceci est vrai tant pour leurs applications en pharmacologie qu'en évaluation des risques. Ces modèles reposent a priori sur une description anatomique et physiologique du corps, et sur la biochimie du métabolisme. Ils comprennent en général plusieurs compartiments correspondant à des organes ou tissus prédéfinis, avec des interconnexions correspondant au flux sanguin ou lymphatique (et éventuellement à des diffusions). Un système d'équations différentielles pour les concentration ou quantité de substance dans chaque compartiment peut être écrit, et ses paramètres correspondent au débits sanguins, au débit de ventilation pulmonaire, aux volumes d'organes etc. Un exemple de modèle PBPK à 7 compartiments est représenté sur la Figure jointe. (fr)
- Physiologically based pharmacokinetic (PBPK) modeling is a mathematical modeling technique for predicting the absorption, distribution, metabolism and excretion (ADME) of synthetic or natural chemical substances in humans and other animal species. PBPK modeling is used in pharmaceutical research and drug development, and in health risk assessment for cosmetics or general chemicals. PBPK models strive to be mechanistic by mathematically transcribing anatomical, physiological, physical, and chemical descriptions of the phenomena involved in the complex ADME processes. A large degree of residual simplification and empiricism is still present in those models, but they have an extended domain of applicability compared to that of classical, empirical function based, pharmacokinetic models. PBPK models may have purely predictive uses, but other uses, such as statistical inference, have been made possible by the development of Bayesian statistical tools able to deal with complex models. That is true for both toxicity risk assessment and therapeutic drug development. PBPK models try to rely a priori on the anatomical and physiological structure of the body, and to a certain extent, on biochemistry. They are usually multi-compartment models, with compartments corresponding to predefined organs or tissues, with interconnections corresponding to blood or lymph flows (more rarely to diffusions). A system of differential equations for concentration or quantity of substance on each compartment can be written, and its parameters represent blood flows, pulmonary ventilation rate, organ volumes etc., for which information is available in scientific publications. Indeed, the description they make of the body is simplified and a balance needs to be struck between complexity and simplicity. Besides the advantage of allowing the recruitment of a priori information about parameter values, these models also facilitate inter-species transpositions or extrapolation from one mode of administration to another (e.g., inhalation to oral). An example of a 7-compartment PBPK model, suitable to describe the fate of many solvents in the mammalian body, is given in the Figure on the right. (en)
- Met een fysiologisch gebaseerd farmacokinetisch model (Engels: physiologically-based pharmacokinetic model of PBPK-model) kan de , verdeling, metabolisme en van een stof na inname door een diersoort worden gesimuleerd. Deze modellen zijn soort-specifiek doordat ze zijn gebaseerd op de fysiologie van een bepaalde soort. Aanvankelijk zijn deze modellen ontwikkeld om effecten van geneesmiddelen te simuleren, maar tegenwoordig worden ze gebruikt voor de actuele toxicologische van aan . (nl)
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- El modelado farmacocinético fisiologicamente basado (Modelado PBPK por sus siglas en inglés) es una técnica de modelamiento matemático de la farmacocinética para predecir la absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME) de un compuesto en humanos y otras especies animales. El modelado PBPK se usa en investigación y desarrollo farmacéutico, así como en evaluación de riesgo en la salud. (es)
- Met een fysiologisch gebaseerd farmacokinetisch model (Engels: physiologically-based pharmacokinetic model of PBPK-model) kan de , verdeling, metabolisme en van een stof na inname door een diersoort worden gesimuleerd. Deze modellen zijn soort-specifiek doordat ze zijn gebaseerd op de fysiologie van een bepaalde soort. Aanvankelijk zijn deze modellen ontwikkeld om effecten van geneesmiddelen te simuleren, maar tegenwoordig worden ze gebruikt voor de actuele toxicologische van aan . (nl)
- Physiologically based pharmacokinetic (PBPK) modeling is a mathematical modeling technique for predicting the absorption, distribution, metabolism and excretion (ADME) of synthetic or natural chemical substances in humans and other animal species. PBPK modeling is used in pharmaceutical research and drug development, and in health risk assessment for cosmetics or general chemicals. (en)
- Un Modèle pharmacocinétique physiologique (PBPK) est un modèle mathématique construit pour prédire l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion (ADME) de substances chimiques naturelles ou synthétiques chez l'homme ou l'animal. Ce type de modèle est utilisé dans la recherche et le développement de nouveaux médicaments, pour l'évaluation des risques de toxicité des substances chimiques et en biologie. (fr)
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