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- Die Hajos-Parrish-Eder-Sauer-Wiechert-Reaktion ist eine Reaktion in der organischen Chemie. Es handelt sich hierbei um eine Prolin-katalysierte asymmetrische Aldol-Reaktion. Die Reaktion wurde benannt nach den Entdeckern bei den Unternehmen Hoffmann-La Roche und der Schering AG. (de)
- The Hajos–Parrish–Eder–Sauer–Wiechert reaction in organic chemistry is a proline catalysed asymmetric aldol reaction. The reaction is named after its principal investigators, Zoltan Hajos others, from Hoffmann-La Roche and Schering AG. Discovered in the 1970s the original Hajos-Parrish catalytic procedure – shown in the reaction equation, leading to the optically active bicyclic ketol – paved the way of asymmetric organocatalysis. The Eder-Sauer-Wiechert modification lead directly to the optically active enedione, through the loss of water from the bicyclic ketol shown in figure. It has been used extensively as a tool in the synthesis of steroids and other enantiomerically pure molecules. In the original reaction shown in the figure above naturally occurring chiral proline is the chiral catalyst in an Aldol reaction. The starting material is an achiral triketone and it requires just 3% of proline to obtain the reaction product, a ketol in 93% enantiomeric excess. As shown above, Hajos and Parrish worked at ambient temperature in dimethylformamide (DMF) solvent using a catalytic amount (3% molar equiv.) of (S)-(−)-proline enabling them to isolate the optically active intermediate bicyclic ketol. Thus, they described the first use of proline in a catalytic asymmetric aldol reaction. (en)
- A reação de Hajos–Parrish–Eder–Sauer–Wiechert em química orgânica é uma reação aldólica assimétrica catalisada de prolina. A reação é nomeada devido ao trabalho de seus principais pesquisadores, e outros, da Hoffmann-La Roche e Schering AG. Descoberta nos anos 1970 o procedimento catalítico original de Hajos-Parrish - mostrado na equação de reação - levando ao cetol bicíclico opticamente ativo, assim como a modificação Eder-Sauer-Wiechert, levando a opticamente ativa através da perda de água do cetol pavimentou o caminho da organocatálise assimétrica. Tem sido usada extensivamente como uma ferramenta na síntese de esteroides e outras moléculas enantiomericamente puras. Na reação original mostrada na Figura 1. prolina quiral ocorrendo naturalmente é o catalisador quiral numa reação aldólica. O material de partida é uma tricetona aquiral e requer apenas 3% de prolina para obter o produto de reação, um cetol em 93% excesso enantiomérico. Como mostrado acima, Hajos e Parrish trabalharam a temperatura ambiente em dimetilformamida (DMF) solvente usando uma quantidade catalítica (3% molar equiv.) de (S)-(−)-prolina permitindo isolar o intermediário cetol bicíclico opticamente ativo. Assim, eles descreveram o primeiro uso de prolina em uma reação aldólica catalítica assimétrica. O grupo de Schering trabalhou sob condições não biológicas usando (S)-prolina (47 mol%), ácido perclórico 1 N, em acetonitrila a 80 °C. Portanto, eles não podiam isolar o intermediário Hajos-Parrish cetol bicíclico mas sim o produto de condensação (S)-7a-metil-2,3,7,7a-tetraidro-1H-indeno-1,5(6H)-diona através da perda de água. Trinta e sete anos depois um novo grupo na Schering AG publicou a continuação do trabalho anterior de Schering. Em vez das condições não biológicas acima mencionadas, o novo grupo usou o procedimento catalítico de Hajos-Parrish. Assim, eles poderiam isolar o cetol 6,5-bicíclico opticamente ativo descrito até então apenas nas publicações de Hajos-Parrish. Hajos e Parrish investigou ainda mais a configuração exata do acima cis-fundido-7a-metil- 6,5-bicíclico-cetol por dicroísmo circular, e estes resultados foram confirmados por um estudo de difração de raio X de cristal único. O centro simétrico do cristal do cetol racêmico correspondente em um átomo pesado marcador tem sido obtido pelo uso de prolina racêmica. Mostra-se por difração de raios X uma orientação axial do grupo metilo angular e uma orientação equatorial do grupo hidroxilo no confórmero cadeira do anel de seis membros. Isto está em concordância com a estrutura cristalina do anel CD da . A estrutura deste cetol e seu homólogo etil são mostrados como segue: Estudos similares do homólogo 7a-etil mostraram que o etil cetol bicíclico existe em uma conformação cis na qual o grupo 7a-etil grupo é orientado equatorialmente e o grupo hidroxilo é orientado axialmente na forma cadeira do anel de seis membros como mostrado acima. O motivo de uma preferência por esta conformação poderia ser interação 1,3-diaxial melhorado no outro confórmero cis entre o grupo etilo angular e os hidrogênios axiais no C-4 e C-6 no anel de seis membros. (pt)
- Hajos–Parrish–Eder–Sauer–Wiechert反应（Hajos–Parrish–Eder–Sauer–Wiechert reaction） 由脯胺酸催化的不对称羟醛反应。此反应以其在罗氏（Hajos、Parrish）和（Eder、Sauer、Wiechert）的早期研究者的名字而命名。这是有机催化的早期例子，也是第一个实现的非金属催化的羟醛反应。 最早是在20世纪70年代由 Hajos 和 Parrish 发现，如下图所示： 他们以非手性的三酮作为原料，用天然存在的手性脯胺酸作为催化剂，用3mol％的(S)-(-)-脯氨酸，就可以100％产率和93％ee实现底物的分子内羟醛反应。反应是在二甲基甲酰胺中进行，温度适中。他们也因此分离出了羟醛加成产物——双环酮醇。该加成产物最近才有人利用该实验再次分离出来。 先灵公司的研究组则将反应在非生理条件下进行，以47mol％的(S)-脯氨酸催化，80°C下，在 1N 高氯酸的乙腈溶液中进行反应。他们因此无法分离出酮醇产物，只得到了失水后产生的羟醛缩合产物（(7aS)-7a-甲基-2,3,6,7-四氢吲哚-1,5-二酮）。 Hajos 和 Parrish 接下来又用和对上述酮醇产物的结构进行了分析，结果显示酮醇中的六元环为椅型构象，其中占据直键、羟基占平键，与（digitoxigenin）中CD环的构象类似（左下图）。但是，酮醇产物的7a-乙基类似物则不然，该分子中乙基处于平键、羟基处于直键，以避免另一构象中乙基与 C-4 和 C-6 之间更为强烈的1,3-二轴交互作用（右下图）。 2000年，List 和 Barbas 等人尝试用简单的仲胺来模拟以烯胺活化机理催化羟醛反应的天然Ⅰ型醛缩酶，选用(S)-脯氨酸来做丙酮和对硝基苯甲醛的分子间直接羟醛反应，实现了68％产率、76％ee。一般认为这标志着有机催化复兴的开始。 有机催化的分子间羟醛反应也被称为 List-Barbas 羟醛反应。 上述反应的副反应有酮与脯氨酸生成，以及醛与脯氨酸生成。List 等以高浓度的丙酮作为底物以抑制副反应的发生。 他们还考察了一些脯氨酸的类似物，但是发现大多数催化能力不如脯氨酸，还是最便宜的脯氨酸几乎是最好的催化剂。 不过5,5-二甲基噻唑-4-羧酸的催化效果也十分良好。 同年 Notz 和 List 又将此反应拓展至邻二醇的合成： 1985年有人将该反应用于 Wieland-Miescher酮的不对称合成，利用丁烯酮与2-甲基-1,3-环己二酮先发生麦克尔加成，然后再在脯氨酸催化下，发生羟醛反应成环制得产物。总过程是一种罗宾逊成环反应。产物 W-M 酮是许多固醇类和萜类化合物的合成前体。 2000年，Barbas 等实现了脯氨酸催化下利用串联麦克尔-羟醛反应制取 Wieland-Miescher 酮的不对称合成。 2002年，美国的 MacMillan（）用脯氨酸作催化剂首次实现了不同的醛之间的羟醛反应。克服了做醛的交叉羟醛反应时醛的自身缩合问题。 (zh)
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- The Hajos–Parrish–Eder–Sauer–Wiechert reaction in organic chemistry is a proline catalysed asymmetric aldol reaction. The reaction is named after its principal investigators, Zoltan Hajos others, from Hoffmann-La Roche and Schering AG. Discovered in the 1970s the original Hajos-Parrish catalytic procedure – shown in the reaction equation, leading to the optically active bicyclic ketol – paved the way of asymmetric organocatalysis. The Eder-Sauer-Wiechert modification lead directly to the optically active enedione, through the loss of water from the bicyclic ketol shown in figure. (en)
- A reação de Hajos–Parrish–Eder–Sauer–Wiechert em química orgânica é uma reação aldólica assimétrica catalisada de prolina. A reação é nomeada devido ao trabalho de seus principais pesquisadores, e outros, da Hoffmann-La Roche e Schering AG. Descoberta nos anos 1970 o procedimento catalítico original de Hajos-Parrish - mostrado na equação de reação - levando ao cetol bicíclico opticamente ativo, assim como a modificação Eder-Sauer-Wiechert, levando a opticamente ativa através da perda de água do cetol pavimentou o caminho da organocatálise assimétrica. Tem sido usada extensivamente como uma ferramenta na síntese de esteroides e outras moléculas enantiomericamente puras. (pt)
- Hajos–Parrish–Eder–Sauer–Wiechert反应（Hajos–Parrish–Eder–Sauer–Wiechert reaction） 由脯胺酸催化的不对称羟醛反应。此反应以其在罗氏（Hajos、Parrish）和（Eder、Sauer、Wiechert）的早期研究者的名字而命名。这是有机催化的早期例子，也是第一个实现的非金属催化的羟醛反应。 最早是在20世纪70年代由 Hajos 和 Parrish 发现，如下图所示： 他们以非手性的三酮作为原料，用天然存在的手性脯胺酸作为催化剂，用3mol％的(S)-(-)-脯氨酸，就可以100％产率和93％ee实现底物的分子内羟醛反应。反应是在二甲基甲酰胺中进行，温度适中。他们也因此分离出了羟醛加成产物——双环酮醇。该加成产物最近才有人利用该实验再次分离出来。 先灵公司的研究组则将反应在非生理条件下进行，以47mol％的(S)-脯氨酸催化，80°C下，在 1N 高氯酸的乙腈溶液中进行反应。他们因此无法分离出酮醇产物，只得到了失水后产生的羟醛缩合产物（(7aS)-7a-甲基-2,3,6,7-四氢吲哚-1,5-二酮）。 同年 Notz 和 List 又将此反应拓展至邻二醇的合成： 2002年，美国的 MacMillan（）用脯氨酸作催化剂首次实现了不同的醛之间的羟醛反应。克服了做醛的交叉羟醛反应时醛的自身缩合问题。 (zh)
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- Hajos-Parrish-Eder-Sauer-Wiechert-Reaktion (de)
- Hajos–Parrish–Eder–Sauer–Wiechert reaction (en)
- Reação dе Hajos–Parrish–Eder–Sauer–Wiechert (pt)
- Hajos–Parrish–Eder–Sauer–Wiechert反应 (zh)
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