| dbo:abstract
|
- Η BNN-27, επίσης γνωστή ως 17α,20R-εποξυπρεγν-5-ενε-3β,21-διόλη, είναι ένα συνθετικό νευροστεροϊδές και "μικρονευροτροφίνη", αντίστοιχη της ενδογενούς νευροστεροϊδούς δεϋδροεπιανδροστερόνης (DHEA). Δρα ως εκλεκτικός, υψηλής συνάφειας, κεντρικά ενεργός αγωνιστής των TrkA και p75NTR, υποδοχέων νευροαναπτυξιακών παραγόντων (NGF) και άλλων νευροτροφινών, καθώς και για την DHEA και το θειϊκό άλας DHEA (DHEA-S). Η BNN-27 έχει νευροπροστατευτική και νευροαναγεννητική δράση και έχει προταθεί ως πιθανή νέα θεραπεία για τις νευροεκφυλιστικές παθήσεις και τα εγκεφαλικά τραύματα. Το 2011 έγινε η εκπληκτική ανακάλυψη ότι η DHEA, καθώς και DHEA-S, συνδέονται άμεσα και ενεργοποιούν τα TrkA και p75NTR με υψηλή συνάφεια. Στη συνέχεια διαπιστώθηκε επίσης ότι η DHEA συνδέεται με υψηλή συνάφεια με το TrkB και TrkC, αν και κυρίως ενεργοποίησε το TrkC, αλλά όχι το TrkB. Τα DHEA και DHEA-S δεσμεύτηκαν στους υποδοχείς αυτούς με συνάφεια που βρισκόταν στο ελάχιστο νανομοριακό εύρος (περίπου 5 nM), αν και οι συνάφειες ήταν περίπου δύο τάξεις μεγέθους χαμηλότερες σε σχέση με τις ιδιαίτερα δραστικές πολυπεπτιδικές νευροτροφίνες (0.01–0.1 nM). Σε κάθε περίπτωση, οι DHEA και DHEA-S αναγνωρίστηκαν ως σημαντικοί ενδογενείς νευροτροφικοί παράγοντες. Τα ευρήματα αυτά μπορεί να εξηγούν την θετική συσχέτιση μεταξύ των μειωμένων επιπέδων κυκλοφορίας DHEA με την ηλικία και σχετικές με την ηλικία νευροεκφυλιστικές ασθένειες. Στη συνέχεια διερευνήθηκε εκ νέου μια σειρά σπιρο-παραγώγων της DHEA που είχαν συντεθεί και αξιολογηθεί το 2009 ως πιθανοί νευροπροστατευτικοί συντελεστές. Από αυτές, η BNN-27 αναλύθηκε και βρέθηκε ότι συνδέεται άμεσα και ενεργοποιεί τα TrkA και p75NTR. Επιπλέον διαπιστώθηκε ότι διέρχεται τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και έχει ισχυρές νευροπροστατευτικές και νευροαναγεννητικές επιπτώσεις σε πειράματα σχετικά με νευροτοξικότητα και νευροεκφυλισμό που διενεργήθηκαν σε ποντίκια. Επιπλέον, σε αντίθεση με την DHEA, δεν είχε καμία ορμονική δράση. Επίσης, είναι ενδιαφέρον ότι διαπιστώθηκε πως δεν έχει τις προβληματικές υπεραλγησιακές επιπτώσεις του NGF. Ως τέτοια, η BNN-27 έχει περιγραφεί ως μιμητής της NGF και έχει προταθεί ως πιθανή νέα θεραπεία για νευροεκφυλιστικές παθήσεις και τραύματα στον εγκέφαλο. (el)
- BNN-27, also known as 17α,20R-epoxypregn-5-ene-3β,21-diol, is a synthetic neurosteroid and "microneurotrophin" and analogue of the endogenous neurosteroid dehydroepiandrosterone (DHEA). It acts as a selective, high-affinity, centrally active agonist of the TrkA and p75NTR, receptors for nerve growth factor (NGF) and other neurotrophins, as well as for DHEA and DHEA sulfate (DHEA-S). BNN-27 has neuroprotective and neurogenic effects and has been suggested as a potential novel treatment for neurodegenerative diseases and brain trauma. In 2011, the surprising discovery was made that DHEA, as well as DHEA-S, directly bind to and activate the TrkA and p75NTR with high affinity. DHEA was subsequently also found to bind to the TrkB and TrkC with high affinity, though it notably activated the TrkC but not the TrkB. DHEA and DHEA-S bound to these receptors with affinities that were in the low nanomolar range (around 5 nM), although the affinities were nonetheless approximately two orders of magnitude lower relative to the highly potent polypeptide neurotrophins (0.01–0.1 nM). In any case, DHEA and DHEA-S were identified as important endogenous neurotrophic factors. These findings may explain the positive association between decreased circulating DHEA levels with age and age-related neurodegenerative diseases. Subsequently, a series of spiro derivatives of DHEA that had been synthesized and assessed in 2009 as potential neuroprotective agents was re-investigated. Of these, BNN-27 was assayed and found to directly bind to and activate the TrkA and p75NTR. In addition, it was found to cross the blood–brain barrier and to have strong neuroprotective and neurogenic effects in mouse models of neurotoxicity and neurodegeneration. Moreover, unlike DHEA, it lacked any hormonal actions. Also, it was found to lack the problematic hyperalgesic actions of NGF. As such, BNN-27 has been described as an NGF mimetic and was proposed as a potential novel treatment for neurodegenerative diseases and brain trauma. (en)
|
| rdfs:comment
|
- Η BNN-27, επίσης γνωστή ως 17α,20R-εποξυπρεγν-5-ενε-3β,21-διόλη, είναι ένα συνθετικό νευροστεροϊδές και "μικρονευροτροφίνη", αντίστοιχη της ενδογενούς νευροστεροϊδούς δεϋδροεπιανδροστερόνης (DHEA). Δρα ως εκλεκτικός, υψηλής συνάφειας, κεντρικά ενεργός αγωνιστής των TrkA και p75NTR, υποδοχέων νευροαναπτυξιακών παραγόντων (NGF) και άλλων νευροτροφινών, καθώς και για την DHEA και το θειϊκό άλας DHEA (DHEA-S). Η BNN-27 έχει νευροπροστατευτική και νευροαναγεννητική δράση και έχει προταθεί ως πιθανή νέα θεραπεία για τις νευροεκφυλιστικές παθήσεις και τα εγκεφαλικά τραύματα. (el)
- BNN-27, also known as 17α,20R-epoxypregn-5-ene-3β,21-diol, is a synthetic neurosteroid and "microneurotrophin" and analogue of the endogenous neurosteroid dehydroepiandrosterone (DHEA). It acts as a selective, high-affinity, centrally active agonist of the TrkA and p75NTR, receptors for nerve growth factor (NGF) and other neurotrophins, as well as for DHEA and DHEA sulfate (DHEA-S). BNN-27 has neuroprotective and neurogenic effects and has been suggested as a potential novel treatment for neurodegenerative diseases and brain trauma. (en)
|
