| has abstract
| - العقار هو مفهوم نوعي يستخدم في تصميم العقاقير لكيفية «العقار» للمادة فيما يتعلق بعوامل مثل التوافر الحيوي. وهو يقدر من التركيب الجزيئي قبل حتى توليف المادة واختبارها. الجزيء الدوائي له خصائص مثل: إن الذوبان في كل من الماء والدهون، كدواء يدار عن طريق الفم يحتاج إلى المرور من خلال بطانة الأمعاء بعد استهلاكه، يتم حمله في الدم المائي واختراق الغشاء الخلوي الدهني للوصول إلى داخل الخلية. وهناك مركب نموذجي للغشاء الخلوي الليفوفيلي هو 1-أوكتانول (هيدروكربون ليفوفيلي)، وعلى هذا فإن اللوغاريتم من معامل تقسيم الأوكتانول إلى الماء، المعروف باسم لوج بي، يستخدم للتنبؤ بقابلية الدواء الكحولي المحتمل للذوبان. ويمكن قياس هذا المعامل تجريبيا أو التنبؤ به حسابيا، وفي هذه الحالة يسمى أحيانا "CLOgP". القوة في الهدف البيولوجي. إن القوة العالية (القيمة العالية pIC50) تشكل سمة مرغوبة في المرشحين للعقاقير، وذلك لأنها تقلل من خطر الإصابة بعلم الأدوية غير المحدد وغير المستهدف بتركيز معين. وعندما يقترن ذلك بانخفاض درجة التخليص، فإن الفعالية العالية تسمح أيضا بانخفاض الجرعة الكلية، مما يقلل من خطر حدوث ردود فعل عقارية شاذة [1] [2]. كفاءة الرابط وكفاءة الليف. الوزن الجزيئي: كلما كان أقل كلما كان ذلك أفضل، لأن الانتشار يتأثر بشكل مباشر. [والاستشهاد مطلوب] والغالبية العظمى من الأدوية في السوق لديها أوزان جزيئية بين 200 و600 دالتون، وخاصة أقل من 500 ؛ [3] [4] تنتمي إلى مجموعة الجزيئات الصغيرة. وتتمثل إحدى الطرق التقليدية لتقييم طبيعة الدواء في التحقق من امتثال قاعدة ليبينسكي الخمسة، التي تغطي أعداد المجموعات الهيدروفيلية، والوزن الجزيئي، والرطوبة المائية. وبما أن الدواء ينتقل في وسائط مائية مثل الدم والسائل داخل الخلايا، فلابد وأن يكون قابلاً للذوبان في الماء بالمعنى المطلق (أي لابد وأن يكون له الحد الأدنى من الذوبان الكيميائي حتى يكون فعالاً). ويمكن تقدير قابلية الذوبان في الماء من عدد مانحي الرابطة الهيدروجينية مقابل الألكيل الجانبي في الجزيء. ويترجم انخفاض قابلية الماء للذوبان إلى بطء الامتصاص والعمل. ومن ناحية أخرى، يؤدي عدد كبير جدا من متبرعي الرابطة الهيدروجينية إلى انخفاض قابلية الدهون للذوبان، بحيث لا يستطيع الدواء اختراق غشاء الخلية للوصول إلى داخل الخلية. واستنادا إلى تعريف واحد، فإن الجزيء الشبيه بالعقاقير له لوغاريتم من معامل التقسيم (log P) بين -0.4 و 5.6، والوزن الجزيئي 160-480 غ/مول، وإعادة نشاط المولار من 40-130، وهو متصل بحجم الجزيء ووزنه الجزيئي وله 20-70 ذرة [5]. وتؤثر الهياكل الفرعية ذات الخصائص السمية أو المطفرة أو التيراتوجينية المعروفة على فائدة الجزيء المصمم. ومع ذلك، العديد من السموم لها دواء جيد. وتستخدم السموم الطبيعية في البحوث الدوائية لمعرفة آلية عملها، وإذا كان من الممكن استغلالها لأغراض مفيدة. وتميل مركبات الألكايلنيترو إلى أن تكون مثارة للإزعاج، ومقبلات مايكل، مثل الإينونات، هي عوامل ملتوية للألكايلين، وبالتالي يمكن أن تكون مثارة ومسببة للسرطان [6]. ومؤشرات الأدوية هي أدوات محدودة بطبيعتها. ويمكن تقدير الدواء لأي جزيء، ولا يقيم التأثير المحدد الفعلي الذي يحققه الدواء (النشاط البيولوجي). إن القواعد البسيطة ليست دقيقة دوماً وقد تحد بلا داع من الحيز الكيميائي للبحث: فالعديد من الأدوية الأفضل مبيعاً تتمتع بخصائص تجعلها تتدنى على مختلف المؤشرات الدوائية. وعلاوة على ذلك، فإن عملية الأيض التي تمر أولاً، والتي تتسم بالانتقائية الحيوية، من الممكن أن تدمر النشاط الدوائي للمركب على الرغم من جودة الأدوية الدوائية. الدواء غير مهم لمعظم علم الأحياء، لأنها عادة ما تكون بروتينات تحتاج إلى حقن، لأن البروتينات تهضم إذا أكلت. (ar)
- Druglikeness is a qualitative concept used in drug design for how "druglike" a substance is with respect to factors like bioavailability. It is estimated from the molecular structure before the substance is even synthesized and tested. A druglike molecule has properties such as:
* Solubility in both water and fat, as an orally administered drug needs to pass through the intestinal lining after it is consumed, be carried in aqueous blood and penetrate the lipid-based cell membrane to reach the inside of a cell. A model compound for the lipophilic cellular membrane is 1-octanol (a lipophilic medium-chain fatty alcohol), so the logarithm of the octanol-water partition coefficient, known as LogP, is used to predict the solubility of a potential oral drug. This coefficient can be experimentally measured or predicted computationally, in which case it is sometimes called "cLogP". As the lipophilicity of ionizable compounds is strongly dependent of pH, the distribution coefficient logD, or a logP vs pH curve may be used instead.
* Potency at the biological target. High potency (high value of pIC50) is a desirable attribute in drug candidates, as it reduces the risk of non-specific, off-target pharmacology at a given concentration. When associated with low clearance, high potency also allows for low total dose, which lowers the risk of idiosyncratic drug reactions.
* Ligand efficiency and lipophilic efficiency.
* Molecular weight: The smaller the better, because diffusion is directly affected. The great majority of drugs on the market have molecular weights between 200 and 600 Daltons, and particularly <500; they belong to the group of small molecules. A traditional method to evaluate druglikeness is to check compliance of Lipinski's Rule of Five, which covers the numbers of hydrophilic groups, molecular weight and hydrophobicity. Since the drug is transported in aqueous media like blood and intracellular fluid, it has to be sufficiently water-soluble in the absolute sense (i.e. must have a minimum chemical solubility in order to be effective). Solubility in water can be estimated from the number of hydrogen bond donors vs. alkyl sidechains in the molecule. Low water solubility translates to slow absorption and action. Too many hydrogen bond donors, on the other hand, lead to low fat solubility, so that the drug cannot penetrate the cell membrane to reach the inside of the cell. Based on one definition, a drug-like molecule has a logarithm of partition coefficient (log P) between -0.4 and 5.6, molecular weight 160-480 g/mol, molar refractivity of 40-130, which is related to the volume and molecular weight of the molecule and has 20-70 atoms. Substructures with known toxic, mutagenic or teratogenic properties affect the usefulness of a designed molecule. However, several poisons have a good druglikeness. Natural toxins are used in pharmacological research to find out their mechanism of action, and if it could be exploited for beneficial purposes. Alkylnitro compounds tend to be irritants, and Michael acceptors, such as enones, are alkylating agents and thus potentially mutagenic and carcinogenic. Druglikeness indices are inherently limited tools. Druglikeness can be estimated for any molecule, and does not evaluate the actual specific effect that the drug achieves (biological activity). Simple rules are not always accurate and may unnecessarily limit the chemical space to search: many best-selling drugs have features that cause them to score low on various druglikeness indices. Furthermore, first-pass metabolism, which is biochemically selective, can destroy the pharmacological activity of a compound despite good druglikeness. Druglikeness is not relevant for most biologics, since they are usually proteins that need to be injected, because proteins are digested if eaten. (en)
- ドラッグライクネス（英: Druglikeness、薬物類似性、薬物様、薬らしさ）とは、バイオアベイラビリティなどの要因に対して、物質がどの程度「ドラッグライク」(薬物に似て)であるかを示すために、医薬品設計で使用される定性的な概念である。これは、物質が合成されて試験される前に、分子構造から推定される。薬物に似た分子には、次のような特性がある。
* 経口投与された薬物は、消費された後に腸内膜を通過し、水性血液中に運ばれ、脂質ベースの細胞膜を透過して細胞内に到達する必要があるため、水と脂肪の両方の溶解性がある。親油性細胞膜のモデル化合物は 1-オクタノール (親油性炭化水素) であるため、経口薬の溶解度を予測するためには、LogPとして知られるの対数が用いられる。この係数は、実験的に測定したり、計算によって予測でき、その場合は「cLogP」と呼ばれることもある。
* 生物学的標的での効力。高力価 (pIC50の高い値) は、特定の濃度で有害作用 (非特異的なオフターゲット薬理) のリスクを低減するため、医薬品候補に望ましい属性である。クリアランスが低い場合、高力価は低総投与量を可能にするため、のリスクが低下する。
* および。
* 分子量。拡散が直接影響を受けるため、小さければ小さいほど良い。市販されている薬剤の大多数は、200～600ダルトンの間、特に500未満の分子量を持っており、低分子グループに属している。 ドラッグライクネスを評価する伝統的な方法は、親水性基の数、分子量、および疎水性を網羅する「リピンスキーの法則」の適合性を確認することである。 薬物は血液や細胞内液のような水性媒体で輸送されるため、絶対的な意味で十分に水溶性でなければならない (すなわち、効果を発揮するには最低限の化学的溶解度を有していなければならない)。水への溶解度は、分子内の水素結合ドナー対アルキル側鎖の数から推定できる。水溶性が低いと、吸収や作用が遅くなる。一方、水素結合ドナーが多すぎると、脂肪溶解度が低くなり、薬物が細胞膜を透過して細胞内に到達することができなくなる。 1つの定義によると、ドラッグライク分子は、分配係数 (log P) が -0.4〜5.6、分子量 160〜480 g/mol、モル屈折率 40〜130 で、これは分子の体積と分子量に関係し、20〜70個の原子を有するものである。 毒性、変異原性または催奇形性が知られている部分構造は、設計された分子の有用性に影響を与える。しかし、いくつかの毒物は、良好なドラッグライクネスを持っている。天然毒素は、その作用機序を解明し、有益な目的のために利用できるかどうかを調べるために、薬理学研究で使用されている。アルキルニトロ化合物は刺激性の傾向があり、エノンなどのマイケル受容体はアルキル化剤であり、したがって潜在的に変異原性や発がん性がある。 ドラッグライクネスの指標は本来制限されたツールである。ドラッグライクネスは、任意の分子について推定することができ、薬物が達成する実際の特定の効果 (生理活性) を評価するものではない。単純なルールは常に正確であるとは限らず、検索する化学空間を不必要に制限する可能性がある。多くのベストセラー医薬品には、さまざまなドラッグライクネス指標でスコアが低くなる特徴がある。さらに、生化学的に選択的である初回通過代謝は、良好なドラッグライクネスにもかかわらず、化合物の薬理学的活性を破壊する可能性がある。 生物学的製剤はしばしばタンパク質であり、タンパク質は食べれば消化されてしまうため通常は注入が必要であるため、ほとんどの生物学的製剤にはドラッグライクネスは関係ない。 (ja)
- 类药性指化合物与已知药物的相似性。具有类药性的化合物并不是药物，但是具有成为药物的可能，这一类化合物称为类药性分子或药物类似物分子。类药性是一个模糊的概念，在药物研发中，类药性研究基于先导化合物之上，可以说类药性分子是高质量的先导化合物。 (zh)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)