| dbo:abstract
|
- هاليسين (SU-3327) هو مركب كيميائي يعمل كمثبط للإنزيم c-Jun-N-termanase kinase (JNK). في الأصل ، تم البحث في علاج مرض السكري ، ولكن لم يستمر تطوير هذا الاستخدام بسبب سوء نتائج الاختبارات السريرية. وفي وقت لاحق ، تم التعرف على الهاليسين من قبل الباحثين في مجال الذكاء الاصطناعي في عيادة (MIT Jameel Clinic) في عام 2019 باستخدام منهج (in silico deep learning) ، كمضاد حيوي واسع الطيف. وقد تم التحقق من هذا الاحتمال في اختبار زراعة الخلايا في المختبر، ثم تلاها اختبارات في اجسام حية على الفئران. وأظهرت الاختبارات نتائج إيجابية ضد السللات البكتيرية المقاومة للعقاقير من مطثية عسيرة ، و راكدة بومانية ، و متفطرة سلية ، مع آلية غير عادية من الإجراءات التي تنطوي على عزل الحديد داخل الخلايا البكتيرية ، مما يتداخل مع قدرتها على تنظيم توازن الأس الهيدروجيني عبر غشاء الخلية بشكل صحيح. بما أن تأثير الهالسين مختلفة عن معظم المضادات الحيوية ، فقد احتفظ الهاليسين بمقاومته النشطة ضد السلالات البكتيرية المقاومة للعديد من الأدوية شائعة الاستخدام. تشير الدراسات الأولية إلى أن الهاليسين يقتل البكتيريا عن طريق تعطيل قدرتها على الحفاظ على تدرج كهروكيميائي عبر أغشية الخلايا. إن هذا التدرج ضروري ، من بين وظائف أخرى ، لإنتاج ATP (الجزيئات التي تستخدمها الخلايا لتخزين الطاقة) ، لذا فإذا انهارهذا التدرج ، تموت الخلايا كنتيجة لذلك، وهذا النوع من آلية القتل يمكن أن يكون من الصعب على البكتيريا تطوير مقاومة له. (ar)
- Halicin (SU-3327) ist eine heterocyclische Verbindung und ein Enzymhemmer gegen c-Jun-N-terminale Kinasen (JNK). Ursprünglich für die Behandlung von Diabetes erwogen, kam Halicin als ein solches Medikament jedoch nie auf den Markt. Im Jahr 2019 wurde Halicin jedoch von Forschern am Massachusetts Institute of Technology unter Verwendung eines In-Silico-Deep-Learning-(KI)-Ansatzes als potenzielles Breitbandantibiotikum identifiziert. Benannt wurde es nach HAL, dem fiktiven Computer des Films 2001: Odyssee im Weltraum. Nach Aussagen von Studienautoren ist es das erste Antibiotikum, das ohne jede Prämisse durch künstliche Intelligenz entdeckt wurde. Die Wirksamkeit von Halicin in lebenden Organismen wurde anschließend durch In-vitro-Zellkulturtests, gefolgt von In-vivo-Tests an Labormäusen bestätigt. Halicin wirkte in Tests gegen bislang multiresistente Bakterien wie Clostridium difficile, Acinetobacter baumannii und Mycobacterium tuberculosis mit einem bisher ungewöhnlichen Mechanismus, der vermutlich die Sequestrierung von Eisen in den Bakterienzellen beinhaltet und dadurch deren Fähigkeit beeinträchtigt, das pH-Gleichgewicht über die Zellmembran hinweg richtig zu regulieren. Anders als die meisten Antibiotika konnte Halicin seine Wirkung gegen Bakterienstämme beibehalten, die gegen alle bisherigen Medikamente resistent sind. Eine Arzneimittelzulassung ist mit Stand 2020 nicht erfolgt, präklinische Studien sind geplant. (de)
- Halicin (SU-3327) is a chemical compound that acts as an inhibitor of the enzyme c-Jun N-terminal kinase (JNK). Originally, it was researched for the treatment of diabetes, but development was discontinued for this application due to poor results in testing. (en)
- L'halicine (SU-3327) est un composé chimique qui agit comme un inhibiteur de l' (en) (JNK). À l'origine, il a été recherché pour le traitement du diabète mais le développement n'a pas été poursuivi pour cette application en raison des mauvais résultats des tests. Par la suite, l'halicine a été identifié par des chercheurs en intelligence artificielle de la MIT Jameel Clinic en 2019 à l'aide d'une approche d'apprentissage profond in silico, comme un antibiotique probable à large spectre. Cette probabilité a été vérifiée par des tests de culture cellulaire in vitro, suivis de tests in vivo sur des souris. Ce composé a montré une activité contre les souches pharmacorésistantes de Clostridioides difficile, Acinetobacter baumannii et Mycobacterium tuberculosis, avec un mécanisme d'action inhabituel impliquant la séquestration du fer à l'intérieur des bactéries, ce qui interfère avec leur capacité à réguler correctement l'équilibre du pH à travers la membrane cellulaire. Comme il s'agit d'un mode d'action différent de celui de la plupart des antibiotiques, l'halicine a conservé son activité contre les souches bactériennes résistantes à de nombreux médicaments couramment utilisés. Des études préliminaires suggèrent que l'halicine tue les bactéries en perturbant leur capacité à maintenir un gradient électrochimique à travers leurs membranes cellulaires. Ce gradient est nécessaire, entre autres fonctions, pour produire de l'ATP (molécules que les cellules utilisent pour stocker de l'énergie), donc si le gradient tombe en panne, les micro-organismes meurent. Face à ce type de mécanisme, il pourrait être difficile pour les bactéries de développer une résistance. (fr)
- Халіцин (SU-3327) — хімічна сполука, інгібітор ферменту c-Jun N-термінальної кінази (JNK). Халіцин був створений як фармацевтичний препарат для лікування діабету, але його розробка і впровадження не були завершені через погані результати клінічних випробовувань. Згодом, у 2020 році, дослідники штучного інтелекту, мікробіологи та біохіміки з MIT, використовуючи метод глибинного навчання in silico, ідентифікували галіцин як вірогідний антибіотик широкого спектру дії. Ефективність знайденої алгоритмом сполуки була підтверджена біохімічно та фармакологічно тестами на клітинних культурах in vitro, а також у мишах in vivo. Халіцин є ефективним проти бактерій резистетних до інших типів антибіотиків, в тому числі Clostridiodes difficile, Acinetobacter baumannii та Mycobacterium tuberculosis. Було знайдено, що халіцин вбиває бактерії у незвичний спосіб, що включає секвестрацію заліза всередині бактеріальних клітин. Це призводить до порушення механізмів регуляції градієнту рН на клітинній мембрані. Завдяки цьому галіцин ефективно вбиває пан-резистентні патогенні бактерії, що є стійкими до всіх відомих антибіотиків. Попередні дослідження вказують на те, що галіцин вбиває бактерії, порушуючи їх здатність підтримувати електрохімічний градієнт через мембрани їх клітин. Цей градієнт необхідний, поміж іншого, для біосинтезу АТФ (молекул, які клітини використовують для накопичення енергії), тому, якщо градієнт руйнується, клітини гинуть. Є підстави вважати, що для бактерій буде надзвичайно важко знайти механізм резистентності до халіцину. (uk)
- Халицин ( SU-3327 ) представляет собой химическое соединение, которое действует как ингибитор фермента c-Jun N-концевой киназы (JNK). Первоначально он был разработан для лечения диабета, но исследования в этом направлении были остановлены из-за плохих результатов тестирования. Однако впоследствии исследователями из Массачусетского технологического института в 2019 году с использованием метода глубокого обучения in silico было обнаружено, что халицин может быть антибиотиком широкого спектра действия. Впоследствии это было подтверждено тестированием клеточных культур in vitro и тестами in vivo на мышах. Он проявлял активность в отношении устойчивых к лекарственным средствам штаммов Clostridium difficile, Acinetobacter baumannii и Mycobacterium tuberculosis, с необычным механизмом действия, включающим секвестрацию железа внутри бактериальных клеток, что препятствует их способности правильно регулировать баланс pH через клеточную мембрану. Поскольку это действие отличается от большинства антибиотиков, халицин сохраняет активность в отношении штаммов бактерий, устойчивых ко многим широко используемым лекарствам Халицин назван в честь HAL 9000, искусственного интеллекта из фильма «Космическая одиссея 2001 года». (ru)
|
| rdfs:comment
|
- Halicin (SU-3327) is a chemical compound that acts as an inhibitor of the enzyme c-Jun N-terminal kinase (JNK). Originally, it was researched for the treatment of diabetes, but development was discontinued for this application due to poor results in testing. (en)
- هاليسين (SU-3327) هو مركب كيميائي يعمل كمثبط للإنزيم c-Jun-N-termanase kinase (JNK). في الأصل ، تم البحث في علاج مرض السكري ، ولكن لم يستمر تطوير هذا الاستخدام بسبب سوء نتائج الاختبارات السريرية. وفي وقت لاحق ، تم التعرف على الهاليسين من قبل الباحثين في مجال الذكاء الاصطناعي في عيادة (MIT Jameel Clinic) في عام 2019 باستخدام منهج (in silico deep learning) ، كمضاد حيوي واسع الطيف. وقد تم التحقق من هذا الاحتمال في اختبار زراعة الخلايا في المختبر، ثم تلاها اختبارات في اجسام حية على الفئران. وأظهرت الاختبارات نتائج إيجابية ضد السللات البكتيرية المقاومة للعقاقير من مطثية عسيرة ، و راكدة بومانية ، و متفطرة سلية ، مع آلية غير عادية من الإجراءات التي تنطوي على عزل الحديد داخل الخلايا البكتيرية ، مما يتداخل مع قدرتها على تنظيم توازن الأس الهيدروجيني عبر غشاء الخلية بشكل صحيح. بما أن تأثير الهالسين م (ar)
- Halicin (SU-3327) ist eine heterocyclische Verbindung und ein Enzymhemmer gegen c-Jun-N-terminale Kinasen (JNK). Ursprünglich für die Behandlung von Diabetes erwogen, kam Halicin als ein solches Medikament jedoch nie auf den Markt. Eine Arzneimittelzulassung ist mit Stand 2020 nicht erfolgt, präklinische Studien sind geplant. (de)
- L'halicine (SU-3327) est un composé chimique qui agit comme un inhibiteur de l' (en) (JNK). À l'origine, il a été recherché pour le traitement du diabète mais le développement n'a pas été poursuivi pour cette application en raison des mauvais résultats des tests. (fr)
- Халицин ( SU-3327 ) представляет собой химическое соединение, которое действует как ингибитор фермента c-Jun N-концевой киназы (JNK). Первоначально он был разработан для лечения диабета, но исследования в этом направлении были остановлены из-за плохих результатов тестирования. Халицин назван в честь HAL 9000, искусственного интеллекта из фильма «Космическая одиссея 2001 года». (ru)
- Халіцин (SU-3327) — хімічна сполука, інгібітор ферменту c-Jun N-термінальної кінази (JNK). Халіцин був створений як фармацевтичний препарат для лікування діабету, але його розробка і впровадження не були завершені через погані результати клінічних випробовувань. (uk)
|
