Philadelphia chromosome or Philadelphia translocation is a specific chromosomal abnormality that is associated with chronic myelogenous leukemia (CML). It is the result of a reciprocal translocation between chromosome 9 and 22, and is specifically designated t(9;22)(q34;q11).

PropertyValue
dbpedia-owl:abstract
  • Philadelphský chromozom je defektní malý lidský chromozom, který vzniká mutací (konkrétně tzv. chromozomovou translokací) dvou lidských normálních chromozomů. Konkrétně se dlouhé raménko (q34) chromozomu 9 vymění za část dlouhého raménka (q11) chromozomu 22. Následkem toho dojde k fúzi genů c-abl a bcr, přičemž první z genů pochází z chromozomu 9, druhý z chromozomu 22. Zmíněný gen c-abl však je onkogenní a jeho mutace v bílých krvinkách způsobuje v tomto případě rakovinné bujení. Philadelphské chromozomy zapříčiňují až 85% myelogenních a akutních leukemií. Jméno tento chromozom dostal podle města Philadelphia, kde byl poprvé objeven.
  • Das Philadelphia-Chromosom (veraltet Ph) ist ein verkürztes Chromosom 22, das bei manchen menschlichen Leukämien zu finden ist. Es entsteht durch eine Chromosomentranslokation zwischen den Chromosomen 9 und 22. Die zytogenetische Schreibweise für die Translokation lautet: t(9;22)(q34;q11). Das Philadelphia-Chromosom wurde erstmals 1960 durch Peter Nowell und David Hungerford in Philadelphia in Leukämiezellen eines Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML) beschrieben und erhielt seinen Namen vom Ort der Entdeckung. Es war die erste identifizierte Chromosomenveränderung, die mit der Entstehung von Krebs in Verbindung gebracht werden konnte. Bei mehr als 95 Prozent der CML-Patienten ist die Veränderung nachweisbar. Später wurde entdeckt, dass es auch bei einem Teil der Patienten mit akuter lymphatischen Leukämie (ALL) zu finden ist (etwa bei 4 % der Fälle bei Kindern und 25 % bei Erwachsenen), sehr selten auch bei der akuten myeloischen Leukämie (AML; bei weniger als ein Prozent der Fälle).
  • Philadelphia chromosome or Philadelphia translocation is a specific chromosomal abnormality that is associated with chronic myelogenous leukemia (CML). It is the result of a reciprocal translocation between chromosome 9 and 22, and is specifically designated t(9;22)(q34;q11). The presence of this translocation is a highly sensitive test for CML, since 95% of people with CML have this abnormality (the remainder have either a cryptic translocation that is invisible on G-banded chromosome preparations, or a variant translocation involving another chromosome or chromosomes as well as the long arm of chromosomes 9 and 22). However, the presence of the Philadelphia (Ph) chromosome is not sufficiently specific to diagnose CML, since it is also found in acute lymphoblastic leukemia (ALL, 25–30% in adult and 2–10% in pediatric cases) and occasionally in acute myelogenous leukemia (AML).
  • El cromosoma Filadelfia, también llamado translocación Filadelfia, es una anormalidad genética asociada a la leucemia mieloide crónica (LMC)
  • Le chromosome de Philadelphie ou translocation de Philadelphie est une anomalie chromosomique spécifique qui est associée à la leucémie myéloïde chronique (LMC). Aussi nommée t(9;22)(q34;q11), selon la nomenclature ISCN, le chromosome de Philadelphie est le résultat d’une translocation réciproque (ou un échange de matériel génétique) entre les chromosomes 9 et 22 aboutissant à la formation du gène de fusion Bcr-Abl. Cette anomalie a été décrite en 1960 par Peter Nowell et David Hungerford (Fox Chase Cancer Center's Institute for Cancer Research). En 1973, Janet D. Rowley de l'Université de Chicago identifia les mécanismes aboutissant au chromosome de Philadelphie. La recherche de cette translocation par des techniques de cytogénétique et/ou de génétique moléculaire est désormais utilisée pour confirmer un diagnostic de LMC, et tout au long du suivi de la pathologie pour quantifier la maladie résiduelle et détecter une éventuelle rechute. Approximativement 90 % des personnes ayant développé la maladie sont porteuses de cette anomalie chromosomique. Chez 5 % des patients, le chromosome de Philadelphie est absent et l'anomalie à l'origine de la formation de la protéine de fusion BCR-ABL est cryptique (non visible au caryotype) ou fait intervenir d'autres partenaires chromosomiques dans une translocation variante de la translocation classique. Les 5 % restant présentent une forme atypique de LMC, sans chromosome de Philadelphie et sans fusion bcr-abl, du moins au départ de la maladie. Les techniques de cytogénétique permettent désormais d'examiner avec précision les anomalies génétiques au niveau cellulaire. Elles sont toutefois complétées par des techniques de biologie moléculaire qui augmentent la limite détection du réarrangement bcr-abl (détection de taux extrêmement faible), mais ne permettent pas d'étude globale du génome. Elles sont donc utilisées pour les analyses de suivi plutôt que pour le diagnostic. Le chromosome de Philadelphie peut également être retrouvé chez des patients atteints de leucémie lymphoïde aigüe (LLA, 25-30 % chez l’adulte et 2-10 % chez les enfants) et plus rarement de leucémie myéloïde aigüe (LMA). La présence de ce chromosome dans ces affections en assombrit considérablement le pronostic.
  • Il cromosoma Philadelphia, così chiamato in onore della città dove per la prima volta è stato osservato, è il risultato di una traslocazione reciproca tra i cromosomi umani 9 e 22. Tale traslocazione genera appunto due cromosomi ibridi, di cui quello di dimensioni minori, che in alcuni casi può andare perduto durante il processo di divisione cellulare, è appunto il cromosoma Philadelphia. La traslocazione che lo genera è causa della leucemia mieloide cronica (CML): il gene bcr sul cromosoma 22 si fonde con il proto-oncogene c-abl sul cromosoma 9, e la proteina di fusione che viene sintetizzata è capace di stimolare la proliferazione dei mieloblasti. Il cromosoma Philadelphia viene osservato nel 90% dei pazienti affetti da CML.
  • フィラデルフィア染色体（フィラデルフィアせんしょくたい; Ph染色体）とは、慢性骨髄性白血病および一部の急性リンパ性白血病に見られる染色体の異常。22番染色体と9番染色体間での転座によって、c-ablとbcrという遺伝子が融合し、異常なタンパク質を生じる。造血幹細胞を無制限に増殖させるようになる。以前は急性リンパ性白血病や急性期転化した慢性骨髄性白血病の強力な予後不良因子であったが、現在は一部の点突然変異を起こしたものだけが予後不良とされている。
  • Het Philadelphiachromosoom is een genetisch defect dat gevonden wordt bij patiënten met Chronische myeloïde leukemie. Het Philadelphiachromosoom ontstaat doordat een deel van chromosoom 9 van plek wisselt met chromosoom 22. Deze verandering heet reciproque translocatie. Beide chromosomen breken in het midden. Bij chromosoom 9 is dat het abl-gen en bij chromosoom 22 is dat het bcr-gen. Door deze fusie ontstaat het bcr-abl-gen op chromosoom 22. Er ontstaat een eiwit met de naam BCR-ABL eiwit. Dit eiwit werkt als een enzym en is verantwoordelijk voor de sterke groei en abnormale ontwikkeling van de witte bloedcellen bij CML. Het Philadelphia chromosoom en het bcr-abl gen zijn op verschillende manieren aan te tonen.
  • Chromosom Philadelphia został odkryty i opisany w 1960 roku przez Petera Nowella z Uniwersytetu w Pensylwanii oraz Davida Hungerforda z Institute for Cancer Research. W 1973 roku Janet D. Rowey z Uniwersytetu w Chicago udowodniła, że translokacja pomiędzy chromosomem 9 i 22 stanowi przyczynę powstania tej anomalii. Chromosom Philadelphia występuje w ponad 95% przewlekłych białaczek szpikowych. Spotyka się go również w ostrych białaczkach limfoblastycznych – (25-30% u dorosłych, około 6% u dzieci), niekiedy również w ostrych białaczkach szpikowych (w poniżej 1% przypadków). Wystąpienie chromosomu Ph w ostrej białaczce limfoblastycznej rokuje znacznie gorzej niż ostra białaczka limfoblastyczna bez tej translokacji. Brak chromosomu Ph w przewlekłej białaczce szpikowej wiąże się ze znacznie gorszym rokowaniem. Defekt molekularny polegający na translokacji (przeniesienie fragmentu jednego chromosomu na drugi), powoduje powstanie genu fuzyjnego bcr-abl. Fragment bcr (ang. breakpoint cluster region), znajdujący się na chromosomie 22 w rejonie q11, zostaje połączony z genem abl znajdującym się na chromosomie 9 w rejonie q34. Gen abl jest protoonkogenem kodującym białko cytoplazmatyczne i jądrowe z rodziny kinaz tyrozynowych, które jest odpowiedzialne za różnicowanie, podział, adhezję i odpowiedź na uszkodzenia komórek. W warunkach normalnych ekspresja tego genu, a zatem produkcja białka, podlega ścisłej regulacji. Po połączeniu z fragmentem bcr powstały gen znajduje się ciągle w pozycji włączonej i wymyka się spod kontroli komórki. Produkowane nowe białko o ciężarze atomowym 210 kDa lub 185 kDa przyczynia się do wzrostu częstotliwości podziałów komórkowych. Dodatkowo blokując naprawę DNA, powoduje szybkie gromadzenie się mutacji w nowych pokoleniach komórek. Wzmożona produkcja białka bcr/abl upośledza również zdolność komórek do apoptozy oraz do interakcji i adhezji do podścieliska. Wszystko to prowadzi do wzrostu masy nowotworu i w konsekwencji doprowadza do kryzy blastycznej, która nieleczona kończy się śmiercią pacjenta. W późnych latach 90. opracowano lek, który blokuje działanie powstałej kinazy tyrozynowej – Imatinib. Jego podawanie prowadzi do zahamowania rozwoju nowotworu, pozwalając pacjentom uzyskać całkowite remisje. Nie doprowadza on jednak do całkowitego wyleczenia. W Polsce dostępny jest on pod nazwą handlową Glivec. Obecnie kolejne firmy farmaceutyczne wprowadzają na rynek konkurencyjne preparaty blokujące kinazę bcr-abl w innym mechanizmie, np. dasatinib. Przypisy
  • Cromossomo Filadélfia ou translocação Filadélfia é uma anormalidade cromossômica que está associada à leucemia mielóide crônica. Corresponde a uma translocação cromossômica recíproca envolvendo os braços longos dos cromossomos 9 e 22. O protooncogene abl, situado no cromossomo 9, é transferido para o cromossomo 22, na região chamada bcr, onde se torna ativado por um promotor. O cromossomo Philadelphia é encontrado em mais de 90% dos casos de leucemia mielóide crônica (LMC). Entretanto, a presença do cromossomo Filadélfia não é suficientemente específica para diagnosticar a LMC, já que ele também é encontrado na leucemia linfoblástica aguda (LLA, 25-30% em adultos e 2-10% em casos pediátricos) e ocasionalmente na leucemia mielóide aguda (LMA). Recebe este nome em homenagem à cidade em que foi descoberto, Filadélfia.
  • Philadelphiakromosom är en genetisk avvikelse, där genetiskt material från kromosom 9 har förflyttats till kromosom 22. Resultatet blir en ny aktiv genprodukt som kallas för bcr-abl, vilket är ett tyrosinkinase som ger upphov till mitotiska signaler för celler att dela på sig. Philadelphiakromosomen är en vanlig orsak till många former av leukemi, bland annat Kronisk myeloisk leukemi. Idag existerar läkemedel som specifikt kan stoppa cancercellen med denna genetiska förändring.
  • Белок Bcr-Abl — гибридный белок, ассоциированный с филадельфийской хромосомой, приводит к активации путей внутриклеточной передачи сигнала, что делает клетку нечувствительной к воздействию факторов роста и вызывает ее избыточную пролиферацию. Ключевой патогенетический фактор развития хронического миелолейкоза. Белок Bcr-Abl существует в трёх формах: P190, P210 и P230, в зависимости от места прерывания BCR-фрагмента. P190-изоформа может продуцироваться посредством альтернативного сплайсинга из P210-изоформы.
  • 费城染色体（英语：Philadelphia chromosome, Ph (or Ph') chromosome），或称费城染色体易位（英语：Philadelphia translocation），是一种与慢性粒细胞性白血病（chronic myelogenous leukemia, CML）相关的特殊染色体易位现象。其中细胞的9号染色体长臂与22号染色体断臂进行相互易位，具体定义为 t(9;22)(q34;q11)。这一染色体易位现象与慢性粒细胞性白血病有高度的灵敏度，有95%的慢性粒细胞性白血病患者被检测有此染色体易位（剩余的人群则是或存在一种G显带染色体制备过程中的隐形易位，或是存在其他多变的染色体易位情况）。但是，其对诊断是否为慢性粒细胞性白血病没有足够高的特异度，因为此染色体变异亦发现于急性白血病中（大约20-30%的成人与2-10%的未成年患者案例）以及个别的急性骨髓性白血病案例。
dbpedia-owl:icdo
  • 9875/3
dbpedia-owl:meshId
  • D010677
dbpedia-owl:thumbnail
dbpprop:caption
  • A metaphase cell positive for the bcr/abl rearrangement using FISH
dbpprop:hasPhotoCollection
dbpprop:icdo
  • 9875 (xsd:integer)
dbpprop:meshid
  • D010677
dbpprop:name
  • Philadelphia chromosome
dbpprop:wikiPageUsesTemplate
dbpprop:wordnet_type
dcterms:subject
rdf:type
rdfs:comment
  • Philadelphský chromozom je defektní malý lidský chromozom, který vzniká mutací (konkrétně tzv. chromozomovou translokací) dvou lidských normálních chromozomů. Konkrétně se dlouhé raménko (q34) chromozomu 9 vymění za část dlouhého raménka (q11) chromozomu 22. Následkem toho dojde k fúzi genů c-abl a bcr, přičemž první z genů pochází z chromozomu 9, druhý z chromozomu 22. Zmíněný gen c-abl však je onkogenní a jeho mutace v bílých krvinkách způsobuje v tomto případě rakovinné bujení.
  • Das Philadelphia-Chromosom (veraltet Ph) ist ein verkürztes Chromosom 22, das bei manchen menschlichen Leukämien zu finden ist. Es entsteht durch eine Chromosomentranslokation zwischen den Chromosomen 9 und 22. Die zytogenetische Schreibweise für die Translokation lautet: t(9;22)(q34;q11).
  • Philadelphia chromosome or Philadelphia translocation is a specific chromosomal abnormality that is associated with chronic myelogenous leukemia (CML). It is the result of a reciprocal translocation between chromosome 9 and 22, and is specifically designated t(9;22)(q34;q11).
  • El cromosoma Filadelfia, también llamado translocación Filadelfia, es una anormalidad genética asociada a la leucemia mieloide crónica (LMC)
  • Le chromosome de Philadelphie ou translocation de Philadelphie est une anomalie chromosomique spécifique qui est associée à la leucémie myéloïde chronique (LMC). Aussi nommée t(9;22)(q34;q11), selon la nomenclature ISCN, le chromosome de Philadelphie est le résultat d’une translocation réciproque (ou un échange de matériel génétique) entre les chromosomes 9 et 22 aboutissant à la formation du gène de fusion Bcr-Abl.
  • Il cromosoma Philadelphia, così chiamato in onore della città dove per la prima volta è stato osservato, è il risultato di una traslocazione reciproca tra i cromosomi umani 9 e 22. Tale traslocazione genera appunto due cromosomi ibridi, di cui quello di dimensioni minori, che in alcuni casi può andare perduto durante il processo di divisione cellulare, è appunto il cromosoma Philadelphia.
  • フィラデルフィア染色体（フィラデルフィアせんしょくたい; Ph染色体）とは、慢性骨髄性白血病および一部の急性リンパ性白血病に見られる染色体の異常。22番染色体と9番染色体間での転座によって、c-ablとbcrという遺伝子が融合し、異常なタンパク質を生じる。造血幹細胞を無制限に増殖させるようになる。以前は急性リンパ性白血病や急性期転化した慢性骨髄性白血病の強力な予後不良因子であったが、現在は一部の点突然変異を起こしたものだけが予後不良とされている。
  • Het Philadelphiachromosoom is een genetisch defect dat gevonden wordt bij patiënten met Chronische myeloïde leukemie. Het Philadelphiachromosoom ontstaat doordat een deel van chromosoom 9 van plek wisselt met chromosoom 22. Deze verandering heet reciproque translocatie. Beide chromosomen breken in het midden. Bij chromosoom 9 is dat het abl-gen en bij chromosoom 22 is dat het bcr-gen. Door deze fusie ontstaat het bcr-abl-gen op chromosoom 22. Er ontstaat een eiwit met de naam BCR-ABL eiwit.
  • Chromosom Philadelphia został odkryty i opisany w 1960 roku przez Petera Nowella z Uniwersytetu w Pensylwanii oraz Davida Hungerforda z Institute for Cancer Research. W 1973 roku Janet D. Rowey z Uniwersytetu w Chicago udowodniła, że translokacja pomiędzy chromosomem 9 i 22 stanowi przyczynę powstania tej anomalii. Chromosom Philadelphia występuje w ponad 95% przewlekłych białaczek szpikowych.
  • Cromossomo Filadélfia ou translocação Filadélfia é uma anormalidade cromossômica que está associada à leucemia mielóide crônica. Corresponde a uma translocação cromossômica recíproca envolvendo os braços longos dos cromossomos 9 e 22. O protooncogene abl, situado no cromossomo 9, é transferido para o cromossomo 22, na região chamada bcr, onde se torna ativado por um promotor. O cromossomo Philadelphia é encontrado em mais de 90% dos casos de leucemia mielóide crônica (LMC).
  • Белок Bcr-Abl — гибридный белок, ассоциированный с филадельфийской хромосомой, приводит к активации путей внутриклеточной передачи сигнала, что делает клетку нечувствительной к воздействию факторов роста и вызывает ее избыточную пролиферацию. Ключевой патогенетический фактор развития хронического миелолейкоза. Белок Bcr-Abl существует в трёх формах: P190, P210 и P230, в зависимости от места прерывания BCR-фрагмента.
  • Philadelphiakromosom är en genetisk avvikelse, där genetiskt material från kromosom 9 har förflyttats till kromosom 22. Resultatet blir en ny aktiv genprodukt som kallas för bcr-abl, vilket är ett tyrosinkinase som ger upphov till mitotiska signaler för celler att dela på sig. Philadelphiakromosomen är en vanlig orsak till många former av leukemi, bland annat Kronisk myeloisk leukemi. Idag existerar läkemedel som specifikt kan stoppa cancercellen med denna genetiska förändring.
  • 费城染色体（英语：Philadelphia chromosome, Ph (or Ph') chromosome），或称费城染色体易位（英语：Philadelphia translocation），是一种与慢性粒细胞性白血病（chronic myelogenous leukemia, CML）相关的特殊染色体易位现象。其中细胞的9号染色体长臂与22号染色体断臂进行相互易位，具体定义为 t(9;22)(q34;q11)。这一染色体易位现象与慢性粒细胞性白血病有高度的灵敏度，有95%的慢性粒细胞性白血病患者被检测有此染色体易位（剩余的人群则是或存在一种G显带染色体制备过程中的隐形易位，或是存在其他多变的染色体易位情况）。但是，其对诊断是否为慢性粒细胞性白血病没有足够高的特异度，因为此染色体变异亦发现于急性白血病中（大约20-30%的成人与2-10%的未成年患者案例）以及个别的急性骨髓性白血病案例。
rdfs:label
  • Philadelphský chromozom
  • Philadelphia-Chromosom
  • Philadelphia chromosome
  • Cromosoma Filadelfia
  • Chromosome de Philadelphie
  • Cromosoma Philadelphia
  • フィラデルフィア染色体
  • Philadelphiachromosoom
  • Chromosom Philadelphia
  • Cromossomo Filadélfia
  • Белок Bcr-Abl
  • Philadelphiakromosom
  • 费城染色体
owl:sameAs
wdrs:describedby
http://www.w3.org/ns/prov#wasDerivedFrom
foaf:depiction
foaf:isPrimaryTopicOf
foaf:name
  • Philadelphia chromosome
is dbpedia-owl:wikiPageDisambiguates of
is dbpedia-owl:wikiPageRedirects of
is owl:sameAs of
is foaf:primaryTopic of